袁芃教授点评医肿乳腺团队重磅内容，唱响“中国好声音”

化生性乳腺癌生存预测临床列线图的开发和外部验证（PS6-28）

研究背景
化生性乳腺癌（MBC）是一种罕见的原发性乳腺恶性肿瘤亚型，其具有独特的临床病理特征，但很少有研究关注这种罕见的、形态多样的恶性肿瘤的预后。因此，评估MBC临床结局的预后指数在当前临床实践中具有探索意义。本研究的目的是开发和验证预测MBC生存率的有效列线图。

研究方法
本研究中，回顾性分析了2005年1月至2015年12月期间SEER数据库中1017例MBC患者。根据Cox回归分析确定预后因素，并绘制了预测1年、3年或5年总生存期（OS）的临床列线图。该模型通过SEER验证集的bootstrap重抽样和一个中国队列进行外部验证，同时提供校准曲线以内部验证列线图的性能，并通过一致性指数（C-index）评价鉴别能力。

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研究结果
研究共纳入1017例MBC患者进行分析，其临床和肿瘤特征如下图。

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2005年至2015年间确诊的患者按3：1分配为训练集（n = 763）和SEER验证集（n = 254）。来自中国国家癌症中心的94例MBC（2005年至2018年确诊患者）组成的个体集进行了外部验证。列线图最终由年龄、肿瘤分级、肿瘤大小、AJCC淋巴结分期、手术、化疗和放疗等7个孤立预后因素组成。

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列线图在预测OS方面具有良好的准确性，一致性指数为0.77。有趣的是，基于西方（包括92.5%的非亚洲人）SEER验证人群的列线图（列线图的一致性指数：0.76）在亚洲人群中也具有最佳的区分度（列线图的一致性指数：0.70）。列线图预测的校准图也是准确的，与实际生存率密切相关。

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研究结论
总之，这种新的列线图足够准确，可通过在MBC人群中使用现有的临床病理学因素预测OS，从而为患者提供个体化的建议，为医生提供临床决策。

袁芃教授点评
化生性癌是乳腺癌少见的一种特殊病理类型，因其临床表型绝大多数表型为ER、PR、HER2均为阴性，临床诊疗多按照三阴性乳腺进行处理。既往有小样本单中心的回顾性研究数据结果提示化生性癌的预后要明显差于一般三阴性乳腺癌患者；也有学者单纯利用SEER数据对化生性乳腺癌患者的生存进行分析，同样发现化生性癌预后差。如何更加精准的做出生存预测及治疗决策是亟待解决的问题。目前我中心这项研究利用现有的SEER数据库中临床病理因素进行了建模，再利用临床数据进行验证，最终发现年龄、肿瘤分级、肿瘤大小、AJCC淋巴结分期、手术、化疗和放疗等7个因素为影响患者总生存的主要预后因素，并将7种因素进行列线图绘制。这对于临床实践工作有重要的帮助，临床医生可以利用列线图很快的进行生存预后分析。研究探索了低发病率肿瘤、很难通过大样本研究获得数据做预后分析的弊端，为临床决策提供依据。
中国国家癌症中心的真实世界研究：初始转移性乳腺癌诊断时脑转移患者的发病率、治疗和生存期（PS7-87）

研究背景
描述中国转移性乳腺癌初诊时脑转移患者的发病率、治疗和生存期特征。

研究方法
研究采用了来自中国国家癌症中心数据库中2003-2015年确诊的2087例MBC患者，提取临床病理特征、治疗及生存信息，进行多因素logistic和Cox回归分析，分别确定预测MBC诊断时脑转移和生存期的因素。

研究结果
初诊为MBC时发生脑转移的患者有90例（4.3%）， HR 阳性/ HER2阴性、HER2阳性和三阴性乳腺癌（TNBC）分别为27例（2.5%）、42例（7.2%）和21例（5.2%）。

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HER2阳性亚型（OR = 2.38；95%CI 1.40-4.04；p < 0.0001）、TNBC亚型（OR = 1.89；95%CI 1.02-3.51；p = 0.005），骨、肝和肺三个部位转移的患者（OR = 3.23；95%CI 1.52-6.87；p = 0.002）增加了MBC诊断时伴有BM的风险。

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伴有脑转移的乳腺癌患者中位生存期为23.7个月。与基于曲妥珠单抗的方案相比，一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）改善了生存期（44.9 vs 35.4个月，p = 0.09）。孤立降低BM死亡风险的因素为ECOG < 2、仅脑转移和多学科治疗。

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研究结论
HER2阳性和TNBC亚型在初次MBC诊断时BM发生率较高。HER2阳性乳腺癌、三阴性乳腺癌或广泛颅外转移的患者可考虑进行脑筛查。一线TKI和多学科治疗有助于延长生存期。

袁芃教授点评
该研究对2000余例转移性乳腺癌患者数据库中90例乳腺癌脑转移的患者进行fan充分的分析并发现，HER2阳性亚型、TNBC亚型增加了脑转移的风险，多转移部位（骨、肝、肺，大于3个）也增加脑转移的风险。因此，对于HER2过表达、三阴型转移性乳腺癌患者或者转移部位较多患者，在临床随诊过程中除外常规CT等检查外，也注意对定期加做头部核磁。同时，鉴于脑转移患者中位生存期仅有23.7个月，临床治疗的选择也是重点和难点。研究发现对于HER2过表达患者选用小分子TKI类药物要优于大分子单抗类药物，延长生存时间达9.5个月。这可能与小分子TKI类药物更容易透过血脑屏障有一定关系。脑转移的标准治疗仍然为放疗或手术，但近年来的一些药物进展为在某些患者群体中推迟放疗提供了可能。目前可获得的抗HER2小分子TKI类药物有拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼，而大分子如恩美曲妥珠单抗在脑转移的治疗方面有相应的临床数据，临床医生应根据患者既往治疗情况、患者的症状等因素，兼顾颅内和颅外病灶，合理安排治疗，在有效控制症状的前提下，尽可能延长患者生存时间，而后续的一些抗HER2药物（如DS-8201、妥卡替尼等）也可能在治疗脑转移方面有所帮助。