类固醇难治或依赖性cGVHD患者有救了！最新结果这么说！

30%-70%的接受过异体造血干细胞的患者都会发生不同程度的慢性移植物抗宿主病（cGVHD），且该病是影响异体造血干细胞移植长期生存和生活质量的一个重要因素。cGVHD的标准一线治疗包括全身皮质类固醇；然而，约50%的患者是类固醇难治或依赖性（SR/D），需要额外治疗。最佳二线治疗方案尚未确定。

一项评估了SR/D cGVHD患者的芦可替尼与最佳可及治疗（BAT）疗效的Ⅲ期、开放标签的随机临床试验成功入选Best of ASH（摘要号77）。结果如何？芦可替尼是否优于BAT？有何临床实践意义？且听下文分析！

研究设计

本研究纳入了≥12岁、接受过异体造血干细胞移植并发生中度或重度SR/D cGVHD的患者。患者随机（1:1）至10 mg bid芦可替尼或研究者选择的BAT（10个选项），治疗6个周期（每个周期28天）。患者继续接受皮质类固醇±CNI方案。根据感染预防和治疗的需要，允许使用病毒预防和抗生素。对于未达到或维持CR/PR、对BAT产生毒性或出现cGVHD红斑的患者，允许在第7个循环第1天（C7D1）时或之后交叉使用芦可替尼。

图2.研究设计示意图

研究结果

研究结果显示：共有329名患者随机分为芦可替尼组（n=165）或BAT组（n=164）。两组的基线特征平衡；61%为男性，中位年龄为49岁（12-76岁）。截至2020年5月8日，125分（38%）接受随机治疗（芦可替尼，50%；BAT，26%）。82名（50%）和122名（74%）患者分别停止使用芦可替尼和BAT；61名（37%）的患者交叉使用芦可替尼。停药原因包括缺乏疗效（芦可替尼组15%vs BAT组43%）、不良事件（不良事件：17%vs 5%）和复发（5%vs 4%）。

该研究达到了主要终点，在中期分析时，疗效具有显著差异（ORR，P=0.0003）。在C7D1（第七个治疗周期第一天），芦可替尼组的ORR显著高于BAT组（50%vs 26%，OR 2.99，P＜0.0001）；芦可替尼组的CR率更高（7%vs 3%）（图3）

图3.两组总有效率对比

两个关键的次要终点均显示出芦可替尼对BAT的优越性。芦可替尼治疗的患者FFS显著延长（中位FFS，未达到vs 5.7个月，HR 0.370，95%CI0.268-0.510，P＜0.0001；图4），改良版Lee症状量表（mLSS）缓解率更高（24%vs 11%；OR 2.62；P=0.0011）（图5）。

图4.两组FFS对比

图5.两组mLSS有效率对比

并且芦可替尼组的最佳总有效率（76.4%vs 60.4%，OR 2.17,95%CI 1.34-3.52）以及缓解持续时间都显著优于BAT组（NR vs 6.24个月）。

图6.两组最佳总有效率对比

两组患者不良事件发生率相当[芦可替尼，98%（等级≥3，57%）；BAT，92%（等级≥3，58%）]（图7）

图7.研究安全性评估

研究者表示：这是芦可替尼在SR/D cGVHD患者中首次成功的随机Ⅲ期临床试验。与BAT相比，芦可替尼具有更高的ORR、更长的FFS和更好的症状改善。芦可替尼对中度或重度SR/D cGVHD有效，其安全性与该药物和该人群的预期一致。