名家云集共襄盛举，RET靶点曙光将至

斗转星移，一年将尽。2020年12月12日，由北京肿瘤防治研究会和北京癌症防治学会主办，解放军总医院第五医学中心承办的“2020肺癌多学科治疗高峰论坛暨全军第十二届肺癌规范化诊断治疗学习班”在北京举行。会议上，四十几位肺癌领域专家深入梳理了这一年来肺癌领域的重要研究进展，分享了肺癌诊疗方面的真知灼见，共同带来一场顶级的肺癌学术盛宴。

聚焦肺癌进展，共享诊疗成果

大会伊始，会议主席中国人民解放军总医院第五医学中心的刘晓晴教授致欢迎词。从2005年起，肺癌多学科治疗高峰论坛已经成功举办十一届，会议得到与会者的高度赞誉，已经成为业内精品学术峰会之一。在本次会议上，三十余名肺癌知名专家将对2020年重大国际会议公布的重要研究结果进行深度综述和点评，探讨未来肺癌诊疗所面临的挑战和应对策略。

会议的第一部分，广东省人民医院的吴一龙教授高屋建瓴地总结了当前肺癌治疗的进展和挑战。尽管肺癌治疗已经进入全新时代，然而面临的挑战依旧令人困扰，吴一龙教授提出了可能的应对策略，并对未来发展做出展望。天津医科大学附属肿瘤医院的王长利教授逐一分析早期肺癌的辅助/新辅助治疗进展，总结靶向与免疫治疗对早期肺癌治疗模式的影响。

会议第二部分，吉林省肿瘤医院的程颖教授系统梳理了2020年小细胞肺癌（SCLC）的重磅研究进展，深入分析了SCLC面临的挑战，提出可能的应对策略。同济大学附属上海市肺科医院的周彩存教授聚焦于驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略和重点关注问题。上海交通大学附属胸科医院的韩宝惠教授深入阐述了抗肿瘤血管治疗的治疗进展，面临瓶颈和克服策略。

会议第三部分，东部战区总医院的宋勇教授、浙江省肿瘤医院的范云教授和中国医学科学院肿瘤医院深圳医院的常建华教授分别就EGFR突变晚期NSCLC、ALK阳性晚期NSCLC及罕见基因阳性NSCLC的治疗进展、焦点问题和优化策略娓娓道来。

会议第四部分，福建省肿瘤医院的黄诚教授深入阐述了姑息支持治疗在NSCLC生存管理中的作用。中国医学科学院肿瘤医院的石远凯教授就新型肿瘤免疫治疗药物研究新进展进行讲解。

免疫治疗如火如荼，而其耐药机制依旧不明，陆军军医大学新桥医院的朱波教授分析了免疫治疗耐药机制及应对策略。解放军第960医院的王宝成教授解读了细胞免疫治疗的研究进展和面临问题。

精准检测是精准治疗的基础，会议第六部分，中山大学附属肿瘤医院的张力教授就免疫治疗中最为关注的不良反应的管理及进展问题逐一进行阐述。上海交通大学附属胸科医院的陆舜教授对免疫治疗的未来进行展望，判断免疫治疗的可能发展方向。

会议聚集了国内肺癌领域的顶级专家，诸位专家不仅全面深入总结了肺癌领域的最新成果，而且分享顶级头脑的远见卓识，共同打造一场肺癌领域最高规格的饕餮盛宴。

普拉替尼扭转困局，RET靶点终于成药

当日中午基石药业的卫星会上，西安交通大学第一附属医院的姚煜教授讲述了罕见驱动基因阳性NSCLC研究进展。RET融合是NSCLC的罕见靶点，发生率约为1%~2%。2012年首次发现RET融合是NSCLC的驱动基因。2020 CSCO非小细胞肺癌指南中，RET融合检测已经列入指南Ⅱ级推荐。RET融合检测的主要方法是荧光原位杂交（FISH）和二代测序（NGS）。

RET融合阳性NSCLC患者的临床特征为更年轻、不吸烟、拥有其他致癌性驱动的可能性更低、更小体积（≤3cm）、更早淋巴结转移和低分化，确诊时绝大多数处于晚期，容易发生脑转移，预后差。

我国每年新发肺癌患者78.7万例，据此估算中国每年新发RET融合阳性肺癌患者约1.1万。然而传统治疗对这个庞大的人群束手无策。传统化疗的中位无进展生存（PFS）约5~9个月，不能带来显著获益。免疫检查点抑制剂（ICI）治疗RET融合阳性晚期NSCLC的客观缓解率（ORR）为6%~38%，中位PFS 2.1~7.6个月，获益有限。卡博替尼等多激酶抑制剂（MKI）的“脱靶效应”使得药物耐受性差且疗效有限，ORR约18%~47%，中位PFS约2.2~7.3个月。因此，RET融合阳性晚期NSCLC患者存在着未被满足的临床需求。

分子靶向治疗的出现彻底改变了NSCLC的治疗模式。普拉替尼（Pralsetinib）是一种强效的高选择性RET激酶抑制剂，其注册研究ARROW研究开启了RET融合阳性晚期NSCLC强效靶向治疗新纪元。ARROW是一项Ⅰ/Ⅱ期全球临床研究，用于评估普拉替尼治疗晚期RET变异实体瘤（包括RET融合阳性晚期NSCLC）的疗效和安全性。Ⅰ期剂量递增确定Ⅱ期剂量为400mg QD，Ⅱ期剂量扩展研究正在进行。截止2019年11月18日，可评估NSCLC患者116名，ORR达到65%，其中初治患者完全缓解（CR）率高达12%。普拉替尼还表现出很强的颅内活性，颅内ORR达到56%，颅内CR率高达33%。普拉替尼使用安全，药物治疗相关不良事件（AE）主要为1~2级，仅4%的患者因AE而停药。因此，普拉替尼是有潜力改变RET融合阳性晚期NSCLC的标准治疗方式。

大会主席有话说

精准检测是精准治疗的前提

刘晓晴教授：随着越来越多肺癌致癌驱动突变的发现，靶向治疗已经成为肺癌治疗进展的主要推动力。RET等少见新靶点的发现、基因检测技术的进步，均为晚期NSCLC患者带来巨大获益。RET融合检测已经列入2020 CSCO非小细胞肺癌指南的Ⅱ级推荐。新版NCCN指南同样强烈建议进行RET融合、NTRK融合、MET变异等罕见驱动基因的广泛分子检测，以发现是否有应用可及药物的机会。由于RET融合和其他基因改变并存的情况较为少见，且RET融合患者使用传统治疗疗效不佳，因此，不存在常见突变的患者应考虑RET融合的可能，给予患者更广泛的检测机会。

普拉替尼疗效数据惊艳，有望成为RET融合患者治疗优选

刘晓晴教授：传统药物治疗RET融合NSCLC患者疗效不佳，临床上亟需新型有效的治疗方案。从2017年开始，特异性RET抑制剂开始进行临床试验，普拉替尼等高选择性的特异性RET靶向药物展现出强大的活性。普拉替尼的注册研究带来了令人惊艳的结果，其ORR达到65%，疗效明显优于化疗、免疫治疗和MKI。可评估患者中96%出现肿瘤体积缩小，特别是初治患者，100%都出现肿瘤缩小。普拉替尼治疗初治的意向治疗人群，CR率高达10%，如此高的反应率和CR率是否能够转化为生存获益值得期待。此外，具有RET融合的NSCLC患者易发生脑转移，发生脑转移后中位生存仅3.9个月。而普拉替尼对于脑转移患者的优势显著，在9例基线具有可测量脑转移的患者中，颅内ORR为56%，颅内CR率达到33%。

普拉替尼的安全性良好，大多AE为1~2级，3级以上AE主要是高血压和中性粒细胞减少，仅4%患者因AE停药，总体耐受性好。普拉替尼已经被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，中国国家药品监督管理局（NMPA）也受理了上市申请并纳入优先审评。期待更多远期疗效数据的公布，为RET融合阳性NSCLC患者带来更多信心。