阿来替尼耐药后，布加替尼再起效！

ALK基因重排在非小细胞肺癌的概率约为3%-5%，对于非吸烟的年轻女性患者而言，存在ALK基因重排的概率比较大。ALK基因也被称之为钻石突变，因为这个突变的肺癌患者有较多的靶向治疗药物。患者的生存期也非常的长。

对ALK突变的患者而言，最为关注的就是药物怎么选。克唑替尼是长期以来的一线靶向治疗药物，随着阿来替尼等药物逐渐获批一线治疗，很多患者开始从一线使用阿来替尼，这样就有更长的生存期和更好的生活质量。但问题是阿来替尼也会逐渐耐药。

那么问题来了，如果阿来替尼耐药之后怎么办？使用第三代靶向药物劳拉替尼是一个办法，但是很多患者舍不得用上最后的武器。但是不用的话怎么办？一项来自日本的临床研究显示，克服阿来替尼的耐药，同为二代ALK靶向药物的布格替尼是有一套的。也就是阿来替尼没有办法控制的肿瘤，布格替尼（代号：AP26113）有办法。

布格替尼克服阿来替尼的继发性耐药

这是一项在日本开展的单臂、多中心II期临床研究，入组的患者主要是阿来替尼、克唑替尼耐药的患者，也包含一些未经系统治疗的肺癌患者。患者最初7天布格替尼的使用剂量为每天90毫克，然后过度到每天180毫克。

入组的患者中有47名患者是使用阿来替尼之后出现耐药（包含之前曾使用克唑替尼）。截止本研究数据分析时（中位随访时间12.4个月），47名患者中的14名仍在使用布格替尼。

如上图所示，在阿来替尼耐药的患者中，他们再次使用布格替尼的治疗有效率为34%。其中肿瘤病灶显著缩小达到部分缓解的为34%。21名患者病情稳定，占比为45%。疾病控制率为79%。

中位应答持续时间达到了11.8个月。中位无进展生存期mPFS为7.3个月。对于出现脑转移的患者，有两名患者使用布格替尼治疗有效。也就是如果阿来替尼控制不住的脑转移病灶，布格替尼可以来解决。

相应的分子检测结果表明，布格替尼在具有G1202R，I1171N，V1180L和L1196M突变位点导致的耐药里有抗肿瘤活性，也就是如果患者因为以上突变位点导致了对阿来替尼等药物的耐药，那么可以使用布格替尼来进行相应的靶向治疗。

布格替尼比阿来替尼更好吗？

同为ALK的二代靶向药物，代号AP26113的布格替尼一直备受关注，主要是这个药物比较容易获得。患者使用的时间也比较早，对这个药物比较熟悉。但是一个习惯性的思维定式是：既然都是ALK的二代靶向药物，如果阿来替尼都耐药了，那么使用布格替尼也没有啥用了，那么今天这个研究报道就刷新了我们的认知。

如果使用阿来替尼之后耐药了，那么再次使用同为二代靶向药的布格替尼，患者仍有较大概率获益，即便是出现了阿来替尼所控制不了的脑转移，布格替尼仍有一定概率有效。

但根据上面的这个II期临床研究，我们也不能得出布格替尼是比阿来替尼更好的靶向药物，在上面这个研究里面，研究者认为布格替尼在具有G1202R，I1171N，V1180L和L1196M突变位点导致的耐药里有抗肿瘤活性，但在其他一些继发性耐药位点里，阿来替尼可能效果更优。当然有时候可能需要代号为王冠的劳拉替尼来进行解决。

对于ALK的靶向药物选择上，后面要根据具体的ALK基因耐药位点，结合每一种靶向药物的抑制能力来选择。

走好每一步，把ALK的每一种靶向药物用好，让生命延长、再延长。

声明：本资料中所涉及的信息仅供参考，请遵循医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

参考文献
Nishio M, et al., Brigatinib in Japanese Patients With ALK–Positive Non–Small Cell Lung Cancer Previously Treated With Alectinib and Other Tyrosine Kinase Inhibitors: Outcomes of the Phase 2 J-ALTA Trial, Journal of Thoracic Oncology（2020）,