国产PARP抑制剂获批上市；国际大型直肠癌“Watch & Wait”数据公布

要点提示

1.Lancet Oncol：临床完全缓解的直肠癌患者接受“Watch&Wait”管理的有条件无复发生存率较高
2.JCO：用于预测早期乳腺癌预后的新工具——RSClin，可以指导淋巴结阴性乳腺癌的精准化疗
3.Ann Oncol：与PD-1单抗相比，Cobimetinib联合PD-L1单抗未能改善黑色素瘤PFS
4.新药：合源生物CD19靶向CAR-T拟纳入突破性疗法，用于治疗复发/难治ALL
5.新药：恒瑞医药PARP抑制剂正式获批上市，治疗卵巢癌！
01
Lancet Oncol：临床完全缓解的直肠癌患者接受“Watch & Wait”管理的有条件无复发生存率较高
12月11日，The Lancet Oncology刊文，报告了国际“Watch & Wait”（观察并等待）数据库（IWWD）中，直肠癌新辅助化疗后临床完全缓解的患者接受“Watch & Wait”管理的有条件无复发生存率较高。研究建议，若直肠癌患者在开始“Watch & Wait”方法管理的前3年内，便已达到并维持临床完全缓解，便可降低其主动监测的强度。

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1991年11月25日起至2015年12月31日，该研究收集了15个国家共47个诊所的数据，进行了一项回顾性的多中心注册研究。该研究使用条件生存模型，来估计患者在维持临床完全缓解或从决定开始“Watch & Wait”之日起的1年、3年和5年内，无局部再生或远处转移的可能性。

该研究在IWWD中共确定了793名在新辅助化疗后临床完全缓解并接受了“Watch & Wait”策略管理的、18岁以上的直肠癌患者，其中位随访时间55.2个月（IQR 36.0-75.6）。

持续1年临床完全缓解的患者，2年内不局部复发的概率为88.1%（95%CI 85.8-90.9），3年为97.3%（95%CI 95.2-98.6），5年为98.6%（95%CI 97.6-100.0）。持续1年临床完全缓解且无远处转移的患者，2年内无远处转移的可能性为93.8%（95%CI 92.3-95.9），3年为97.8%（95%CI 96.6-99.3），5年为96.6%（95%CI 94.0-98.9）。
02
JCO：用于预测早期乳腺癌预后的新工具——RSClin，可以指导淋巴结阴性乳腺癌的精准化疗
2020年12月11日，Journal of Clinical Oncology在线发表一篇文章，公布了一个可以预测早期乳腺癌化疗疗效和预后的新工具——RSClin。RSClin通过整合患者的临床病理及基因组学结果，对淋巴结阴性的乳腺癌患者的化疗疗效、远期复发（DR）及疾病预后进行风险评估和预测。研究结果证实，这项新工具不仅可以提供更多的个性化信息，在未来还能发挥指导精准化疗的作用。

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研究共纳入了10004例淋巴结为阴性的乳腺癌女性患者，纳入标准还包括激素受体阳性且人表皮生长因子受体2（HER2）阴性。其中有577例和4854例患者分别在B-14试验和TAILORx试验中接受内分泌治疗，另外4573例患者在TAILORx试验中接受化疗。使用复发评分（RS）、临床病理特征评估以及RSClin对这些患者的疗效以及预后进行评估，然后利用似然比检验比较三者的评估结果。

结果显示，与单纯的RS或临床病理特征评估相比，RSClin能够提供更多关于DR的预后信息。RSClin可以用于预测DR风险（P＜0.001），且评估准确度与10年观察值相符。

研究者最终认为，相比单独使用RS或临床病理特征来说，整合了临床病理及基因组信息的RSClin可以提供更加个性化的信息，还可以指导淋巴结阴性乳腺癌的化疗治疗。
03
Ann Oncol：与PD-1单抗相比，Cobimetinib联合PD-L1单抗未能改善黑色素瘤PFS
日前，Annals of Oncology在线发布一项随机、开放标签的临床Ⅲ期研究证实，与帕博利珠单抗单药相比，Cobimetinib联合阿替利珠单抗并未改善BRAF V600野生型进展期黑色素瘤患者的无进展生存期（PFS），且不良事件发生率较高。

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该研究将446名患者以1：1的比例随机接受28天为一个周期的Cobimetinib（60mg，1-21天）联合阿替利珠单抗（每2周840mg）治疗（n=222）或帕博利珠单抗（每3周200mg）（n=224）。

结果显示，Cobimetinib联合阿替利珠单抗组和帕博利珠单抗组的中位随访时间分别为7.1个月（IQR 4.8-9.9）和7.2个月（IQR 4.9-10.1）；中位PFS分别为5.5个月（95%CI 3.8-7.2）和5.7个月（95%CI 3.7-9.6）（HR 1.15，95%CI 0.88-1.50；P=0.30）。两组中肿瘤突变负荷较高与临床结局较好有关。

最常见的3-5级不良事件为血清肌酸磷酸激酶增高（Cobimetinib联合阿替利珠单抗组和帕博利珠单抗分别为10.0%和0.9%）、腹泻（7.7% vs 1.9%）、皮疹（6.8% vs 0.9%）、高血压（6.4% vs 3.7%）和痤疮样皮炎（5.0% vs 0）。Cobimetinib联合阿替利珠单抗组中44.1%的患者出现严重不良事件，帕博利珠单抗组为20.8%。
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新药：合源生物CD19靶向CAR-T拟纳入突破性疗法，用于治疗复发/难治ALL
12月11日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）突破性疗法栏目更新，拟将合源生物「抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液」纳入突破性疗法程序，拟定适应证为复发或难治性急性淋巴细胞白血病。

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合源生物抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液（即CNCT19细胞注射液），是具有自主知识产权的针对CD19靶点的CAR-T细胞治疗产品，源自中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）。
05
新药：恒瑞医药PARP抑制剂正式获批上市，治疗卵巢癌！

12月14日，恒瑞医药自主研发的PARP抑制剂氟唑帕利胶囊获得NMPA批准上市，用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA突变（gBRCAm）的铂敏感复发性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。

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参考资料：
[1]Fernandez,Laura MAbdelrazeq,A.et al.Conditional recurrence-free survival of clinical complete responders managed by watch and wait after neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer in the International Watch&Wait Database:a retrospective,international,multicentre registry study.The Lancet Oncology,Volume 0,Issue 0.Published:December 11,2020.
https://doi.org/10.1016/S1470-2045（20）30557-X
[2]Sparano JA,Crager MR,Tang G,Gray RJ,Stemmer SM,Shak S.Development and Validation of a Tool Integrating the 21-Gene Recurrence Score and Clinical-Pathological Features to Individualize Prognosis and Prediction of Chemotherapy Benefit in Early Breast Cancer.J Clin Oncol.2020 Dec 11:JCO2003007.doi:10.1200/JCO.20.03007.Epub ahead of print.PMID:33306425.
[3]H.Gogas,B.Dréno,J.Larkin FRCP,et al.Cobimetinib plus atezolizumab in BRAFV600 wild-type melanoma:primary results from the randomized phase 3 IMspire170 study.2020.12.10.https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.12.004.
[4]https://mp.weixin.qq.com/s/p2xLa-KTQ3Qe5nqmTIvXSg
[5]https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20201214100312149.html