敲黑板：BCL2L11基因突变的肺癌奥希替尼靶向治疗效果差

肺癌中的非小细胞肺腺癌是靶向治疗措施最多的肺癌亚型，EGFR基因在肺腺癌里突变频率最高，很多患者使用靶向药物获得了较长的生存期，生活质量也高。但也有部分患者，明明检测有EGFR基因突变，但是使用靶向药物的疗效不佳。今天癌度给大家分享一篇文章，讲述这里可能的原因。

重视您的基因检测报告

在拿到一份基因检测报告的时候，我们很多时候会看有没有检测到基因变异，有没有相应的靶向治疗药物。往往会忽略一些信息，比如BCL2L11这个基因（也称之为BIM）。BIM基因缺失多态性已经证实与EGFR基因第一代靶向药物的耐药相关，如果患者存在遗传性的BIM基因缺失多态性，则预后也不是很好。

BIM基因编码的蛋白的功能是促进凋亡，如果这个基因受损则容易导致细胞凋亡受阻，BIM基因下调表达与EGFR靶向药物耐药相关。而且这个基因不仅会影响靶向药物的疗效，有报道对化疗药物的疗效也有相应的影响。如果BIM基因缺失多态性则化疗的无进展生存期也较短。

但是对于BIM基因缺失多态性的肺癌患者，如果使用第三代靶向药物奥希替尼，则患者的预后和疗效尚不清楚。为此研究者开展了一项研究，以探究这个问题。

BIM基因影响奥希替尼治疗效果

首先说明，这一临床试验是在中国开展的，对中国病人更具有参考意义。

2015年12月至2019年12月，共招募了152名非小细胞肺腺癌患者，其中143名为EGFR基因的T790M阳性突变，9名患者没有检测到T790M突变。通过血液样本检测患者的BIM基因多态性。在143名EGFR基因T790M阳性突变的患者中有25名检测到BIM基因缺失，占比达17.5%。在之前，小编也没想到会有这么高的一个突变频率。报道说12%-18%的亚裔人存在BIM基因缺失多态性（BIM-del）。

需要注意，BIM基因的缺失多态性与患者年龄、性别、组织病理、吸烟状况、临床分期、中枢神经系统转移没有相关性。

同样使用奥希替尼治疗，与没有存在BIM基因多态性的患者相比，BIM-del患者的客观应答率较差，仅为28%。而BIM基因未突变患者的靶向治疗应答率为52.5%，这相差了近一倍。

在无进展生存期和总生存期方面，BIM基因缺失多态性患者的中位PFS和中位OS为8.3个月和10.5个月。

而不存在BIM基因多态性的患者治疗数据要好的多，其中位PFS和中位OS数据分别为15.9个月和25.2个月。也就是由于BIM基因的缺失多态性，患者生存获益显著缩短。

BIM基因缺失多态性预测什么？

基于上面的结果，有理由相信。与一代靶向药物，化疗的较差结果一样，存在BIM基因缺失多态性，肺癌患者使用三代靶向药物奥希替尼的疗效也是很差的。不仅存在较低的治疗应答率，更在于对无进展生存期和总生存期的预测上。

研究者后面的分析表明，由于患者在靶向药物耐药后还会进行其他的治疗，因此OS的数据具有较多的影响因素。BIM基因缺失多态性对于无进展生存期是一个孤立预后因素。也就是如果基因检测报告发现有BIM基因缺失多态性，那么患者使用第三代靶向药物奥希替尼可能会很快耐药。为此要做好相应的后续治疗准备。

写到这里，癌度就将这个报道给大家解释清楚了。但是却又出现了一个新的问题。BIM基因缺失多态性对免疫检查点抑制剂的疗效会是怎样的呢？这个后续癌度将会为大家做一些文献调研，分享一下这一问题的相关研究数据。欢迎关注癌度，以及时了解防癌抗癌等最新进展。

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参考文献
Li X, et al., Clinical implications of germline BCL2L11 deletion polymorphism in pretreated advanced NSCLC patients with osimertinib therapy, Lung Cancer（2020）