帕博利珠单抗联合治疗TNBC，是否有更好的化疗方案？

KEYNOTE-012、KEYNOTE-086和KEYNOTE-119研究显示，帕博利珠单抗在转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者中显示出持久的抗肿瘤活性。KEYNOTE-355（NCT02819518）研究中期分析显示，帕博利珠单抗+化疗对比单独化疗可显著改善PD-L1 CPS≥10初治不可切除或转移性TNBC患者的无进展生存期（PFS）（HR=0.65，P=0.0012）。此外，联合治疗显示出较好的耐受性。本次SABCS大会上，研究者在口头报告专场公布了PFS更新结果和关键次要终点结果。

研究纳入ECOG PS 0-1 847例患者，并按2:1比例随机分配接受帕博利珠单抗+化疗（白蛋白紫杉醇，紫杉醇，或吉西他滨/卡铂）或安慰剂+化疗，至多给予35周期帕博利珠单抗或安慰剂，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。不允许交叉治疗。分层因素包括化疗类型（紫杉烷类vs吉西他滨/卡铂）、PD-L1状态（CPS≥1 vs <1）和既往是否接受过同类型辅助治疗或新辅助治疗。双重主要终点为由盲化孤立中央评估的PD-L1阳性肿瘤（CPS≥10和≥1）患者以及所有患者的PFS和总生存期（OS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR，CR + PR + SD ≥24周）和缓解持续时间（DOR）。
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主要结果

截止2019年12月11日，联合组（n=566）和化疗组（n=26.3）的中位随访时间分别为25.9个月和26.3个月。

PD-L1 CPS≥10亚组中，联合组和化疗组的中位PFS分别为9.7个月和5.6个月；PD-L1 CPS≥1亚组中，联合组和化疗组的中位PFS分别为7.6个月和5.6个月；总人群中，两组的中位PFS为7.5个月和5.6个月。

PD-L1 CPS≥10亚组中，联合组和化疗组的ORR分别为53.2%和39.8%，两治疗组的DCR分别为65%和54.4%；PD-L1 CPS≥1亚组中，两治疗组的ORR分别为45.2%和37.9%，两治疗组的DCR分别为58.6%和53.6%；总人群中，两治疗组的ORR为41%和35.9%，两治疗组的DCR分别为56%和51.6%。值得注意的是，在与帕博利珠单抗联合的三种化疗方案中，紫杉醇在各亚组和总人群中的HR值更低。

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结论

亚组分析显示，帕博利珠单抗联合任意三种化疗方案均可改善转移性TNBC患者的PFS。PD-L1表达更高患者的ORR、DCR、DOR更高。结果进一步支持帕博利珠单抗联合化疗可作为转移性TNBC患者的一线治疗方案。

参考文献：
GS3-01-Additional efficacy endpoints from the phase 3 KEYNOTE-355 study of pembrolizumab plus chemotherapy vs placebo plus chemotherapy as first-line therapy for locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer .2020 SABCS.