宋玉琴教授：B-Holistic研究探索非欧美地区经典霍奇金淋巴瘤的治疗与预后

目前国内一线治疗失败的复发/难治经典霍奇金淋巴瘤的治疗策略
宋玉琴教授：经典霍奇金淋巴瘤在国内并不常见，占淋巴瘤的8%～9%。这群患者多数为年轻患者，长期生存甚至治愈是必然的追求。全球数据显示，一线治疗后的患者，尤其是晚期患者约有1/3复发，这些复发患者按照指南首选是二线挽救化疗，随后进行自体干细胞移植，约50%的患者仍可根治。这种治疗模式是目前国内最主要的治疗策略。然而，现在也存在一些问题导致目前国内复发/难治经典霍奇金淋巴瘤患者自体干细胞移植的概率较低，很多本可以治愈的患者丧失了治愈的机会，比如有些患者惧怕自体干细胞移植或因经济原因等拖延治疗或者患教宣传做的不够充分。

B-Holistic研究的目标和意义
宋玉琴教授：目前国内经典霍奇金淋巴瘤的治疗与全球类似，如一线治疗时多数中心选择ABVD方案，二线时会考虑挽救化疗联合自体干细胞移植，虽然国内自体干细胞移植患者比例较低，但总的治疗方向与国外类似。欧美国家在临床研究中使用较多的方案主要是意大利的ABVD相关方案，德国则是增强型BEACOPP方案，北美除了ABVD方案外还使用STANDFORD V方案。上述国家以外的地区如何治疗经典霍奇金淋巴瘤，尤其是超过IIB期患者初始和复发时如何治疗、患者预后如何，仍缺少充分的数据支持。

基于此，我们发起了B-Holistic研究，这是一项观察性研究，而非干预性研究。参加研究的中心都是欧美以外的国家，包括东亚、俄罗斯、澳大利亚、中东、南美和拉美，牵头的是土耳其，我们国家也参加了该研究，并提供了相对比较多的病例。目前数据显示，该研究入组1700余例患者，其中初治患者最多，近1600例，其余是复发难治患者。研究目的主要是为了评估欧美以外地区经典霍奇金淋巴瘤的治疗与预后以及与欧美之间存在的差距。

CD30单抗为代表的靶向治疗在经典霍奇金淋巴瘤中的作用
宋玉琴教授：B-Holistic研究显示，与欧美相似，初治IIB期及其后的经典霍奇金淋巴瘤患者，约30%为复发难治，其中适合自体干细胞移植的患者中3/4接受了移植，接受移植的患者中近30%复发进展。IV期患者、PS评分大于4分的患者或肺功能异常的患者，因无法接受含博来霉素的治疗，CD30单抗在这些患者中有其应用价值。此外，经典霍奇金淋巴瘤虽是多发于年轻人，但也不乏一些年龄较大的患者，这些患者很难接受ABVD方案治疗，也可尝试CD30单抗联合化疗或其经治疗，这种治疗在美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南和中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤指南中均有相关推荐。以上是CD30单抗在初治患者的使用。

对于复发难治患者，虽然3/4患者接受了移植，但移植患者中仍有1/3最终会复发或进展，或移植前患者尚未达完全缓解（CR），或耐药。对于这些高复发风险患者，移植后也可考虑CD30单抗维持治疗，NCCN指南和CSCO淋巴瘤指南中也有相关推荐，并且具有充分的循证医学依据。

未来霍奇金淋巴瘤治疗的优化与探索
宋玉琴教授：B-Holistic研究中的中国数据主要来自于国内有限的几个中心，并不能代表全国诊疗水平，但也能反应出部分倾向性。正如刚才提到，初治患者特别是晚期的初治患者，其复发风险较高，从中挑选出预后不良的患者在治疗方案中进行新药治疗是一个很好的尝试，指南中也有相关推荐；对于复发难治患者，虽有自体干细胞移植治疗，但在二线挽救化疗时加入新药以进一步提高CR率，可能会进一步降低移植后的复发风险；对于移植后复发风险特别高的患者，如移植前存在多处结外侵犯或未达CR的患者，可考虑移植后进行新药的维持治疗；对于不能行移植治疗的患者，如老年患者或患者有各种基础疾病或移植后又复发进展的患者，无论CD30单抗还是PD-1抗体，都具有非常重要的治疗作用，希望患者通过这些新药的治疗进一步延长生存。然而，这其中仍存在很多问题亟待解决，比如挑选最适合新药治疗的患者以及药物价格问题等。