MonarchE研究最终分析阳性结果出炉！ 阿贝西利联合内分泌治疗进军早期高危乳腺癌

乳腺癌是严重威胁全球女性健康的恶性肿瘤之一，大约70%的乳腺癌是HR+/HER2-乳腺癌。高达30%的HR+/HER2-早期乳腺癌患者存在癌症复发乃至进展为不可治愈的转移癌的风险，临床亟需新的治疗方案来防止乳腺癌的复发和转移。

 

近些年来，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在晚期HR+/HER2-乳腺癌领域的疗效和安全性已在多项研究中得到证实。那么对于复发风险较高的HR+/HER2-早期乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的优势能否延续？2020 SABCS会议上公布的monarchE研究回答了这个问题。

 

MonarchE是一项随机、开放标签的多中心III期临床研究，旨在评估CDK4/6抑制剂abemaciclib（阿贝西利）联合标准辅助内分泌治疗高危HR+/HER2-早期乳腺癌患者的疗效和安全性。研究共入组5637例淋巴结阳性的HR+、HER2-高危早期乳腺癌患者。受试者按1:1的比例被随机分配至阿贝西利（150 mg，每日两次）联合标准辅助内分泌治疗组，或单纯标准辅助内分泌治疗组。研究的主要研究终点为基于“疗效终点标准定义“（STEEP）标准的无浸润性疾病生存期（IDFS）。次要研究终点包括：无远处复发生存期（DRFS）、总生存期（OS）、安全性、药代动力学和健康结局。

 

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2020年9月，monarchE研究的中期分析结果在2020 ESMO会议和JCO杂志上同步揭晓。结果显示，阿贝西利联合标准辅助内分泌治疗用于HR+、HER2-的高危早期乳腺癌患者，较单独使用标准辅助内分泌治疗显著改善患者的IDFS，降低了25%的复发风险 （HR：0.747；p = 0.0096）。治疗2年后组间差异为3.5%（阿贝西利组为92.2%，对照组为88.7%）。阿贝西利联合辅助内分泌治疗亦改善了患者的DRFS，降低了28%的转移风险（HR：0.717）。阿贝西利组患者的2年DRFS率为93.6%，而对照组为90.3%。所有预设的亚组中，患者均显示出一致的治疗获益。

 

本次SABCS大会首次公布了monarchE研究主要终点IDFS的最终分析结果。数据显示，中位随访时间为19.1个月，该研究预期主要终点事件例数为395例，IDFS有统计学和临床意义的获益，降低了28.7％的复发风险（HR，0.713；95％CI，0.583-0.871 ；P = 0.00009）。治疗2年后组间差异为3.0%（阿贝西利组为92.3%，对照组为89.3%）。

 

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阿贝西利联合辅助内分泌治疗亦改善了患者的DRFS，与中期分析时的28.3％相比，降低了31.3％的转移风险（HR：0.687；95％CI：0.551，0.858；P = 0.0009）。阿贝西利组患者的2年DRFS率为93.8%，而对照组为90.8%。所有预设的亚组中，患者均显示出一致的治疗获益。

 

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此外，在Ki-67高表达人群中，阿贝西利联合辅助内分泌治疗可降低30.9％的复发风险（HR，0.691；95％CI，0.519-0.920；P = 0.011），IDFS具有统计学意义和临床意义。治疗2年后组间差异为4.5％（阿贝西利组为91.6％，对照组为87.1％）。

 

monarchE研究的安全性数据与阿贝西利既往研究的安全性特征一致，并未观察到新的安全性信号。

 

阿贝西利是唯一被证实与内分泌治疗联合后，在复发高风险HR+，HER2-早期乳腺癌患者中能够获得具有显著统计学意义的IDFS改善的CDK4/6抑制剂，具有里程碑式的意义。

 

参考文献：

1.O’Shaughnessy J, Johnston SRD, Harbeck N, et al. Primary outcome analysis of invasive disease-free survival for monarchE: abemaciclib combined with adjuvant endocrine therapy for high-risk early breast cancer. Presented at: 2020 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 8-11, 2020; Virtual. Abstract GS1-01.

2.Updated monarchE trial data shows abemaciclib continues to benefit patients with high-risk, HR-positive, HER2-negative, early-stage breast cancer. News release. San Antonio Breast Cancer Symposium. December 9, 2020. Accessed December 9, 2020.

3.Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, et al. Abemaciclib combined with endocrine therapy for the adjuvant treatment of HR+, HER2-, node-positive, high risk, early breast cancer（monarchE）. Ann Oncol. 2020;31（4）:S1143-S1144. Abstract: LBA5_PR. doi:10.1016/j.annonc.2020.08.2238