中国之声闪耀SABCS舞台 精彩不容错过
受新冠疫情影响，2020年第43届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于当地时间12月8～11日以虚拟会议的形式召开。SABCS是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议，各种乳腺癌诊疗的最新研究结果汇聚于此。本次SABCS大会上有不少中国研究将公布结果，研究内容包含了以中国人群为主的内分泌药物、靶向药物、免疫治疗等研究方向。小编节选了部分内容，与大家分享。
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HER2阳性乳腺癌
DS-8201用于HR+/HER2低表达经治患者，III期研究正在开展（OT-03-09）
复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授作为中国研究者的DESTINY-Breast06研究是一项全球性、随机、多中心、开放的Ⅲ期临床试验，评估了抗体偶联药物（ADC）DS-8201 vs 化疗治疗内分泌进展的HR+、HER2低表达转移性乳腺癌的疗效和安全性。这项研究或能为内分泌治疗失败的HR+患者提供靶向治疗新思路，值得期待。
在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中比较ARX788与拉帕替尼和卡培他滨的随机、多中心、开放性II/III期研究（PS10-57）
复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授团队的一项II/III期研究对比了ARX788 vs 拉帕替尼联合卡培他滨在HER2阳性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效。ARX788为国内药企自主研发的抗HER2 ADC药物，该研究中纳入了既往接受过≥1线抗HER2治疗的晚期乳腺癌患者，使用ARX788或拉帕替尼+卡培他滨治疗。既往研究显示，ARX788治疗重度经治（既往中位治疗线数为5）的HER2阳性患者的ORR可以达到52%（26/50），因此在这项大样本研究结果值得期待。
单组临床试验的结果：吡咯替尼联合曲妥珠单抗和化疗新辅助治疗I-III期HER2阳性乳腺癌（PS11-24）
陆军军医大学第一附属医院姜军教授团队的初步研究评估了EC-TH（表阿霉素+环磷酰胺-多西他赛+曲妥珠单抗）加上小分子HER2抑制剂吡咯替尼用于HER2阳性乳腺癌患者术前新辅助治疗的疗效与安全性。
结果显示，共有18例患者完成了新辅助和手术治疗，乳房和腋窝达到总病理学完全缓解（tpCR）的患者有72.2%，客观缓解率（ORR）为100%。在各个亚组中，都观察到tpCR。与既往数据间接相比，初步研究结果提示吡咯替尼+EC-TH可提高患者的疗效。
一项评估ATH-TH（多柔比星/多西他赛/曲妥珠单抗序贯多西他赛/曲妥珠单抗）与TCH（多西他赛/卡铂/曲妥珠单抗）作为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的疗效和安全性的随机、开放、II期试验（PS13-14）
解放军总医院第五医学中心王涛教授团队的一项随机化II期研究评估了ATH-TH（阿霉素/多西他赛/曲妥珠单抗序贯多西他赛/曲妥珠单抗）与TCH（多西他赛/卡铂/曲妥珠单抗）用于HER2阳性乳腺癌患者术前新辅助治疗的疗效与安全性，共纳入了124例患者。
结果显示，ATH-TH组和TCH组的病理学完全缓解（pCR）率为56.7% vs 50.0%，没有统计学差异（P=0.457）。在激素受体阳性（HR+）亚组，两组的pCR率为51.6%和36.7%（P=0.24）；在HR-亚组，两组的pCR率为62.1%和61.8%（P=0.98）。两组的4年预估无事件生存（EFS）率无差异（94.5% vs 91.1%，P=0.562）。
在不良反应方面，ATH-TH组的3/4级白细胞下降率高于TCH组（86.7% vs 43.8%，P＜0.001），ATH-TH组的3/4级血小板减少的发生率也更高（11.7% vs 1.6%，P＜0.016）。两组间左室射血分数变化和心脏毒性相似。
总的来看，两种方案的新辅助治疗疗效相似，但是ATH-TH组的毒性更高。
HR阳性乳腺癌
MONARCH plus 研究分析：激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌患者中abemaciclib相关腹泻的管理（PS13-25）
解放军总医院第五医学中心江泽飞教授团队将在本次大会公布MONARCH plus研究中abemaciclib治疗引起腹泻的情况。该研究使用abemaciclib/安慰剂+阿那曲唑/来曲唑或abemaciclib/安慰剂+氟维司群用于HR+/HER2阴性绝经后的局部复发/转移性乳腺癌患者。在abemaciclib+阿那曲唑/来曲唑组或氟维司群组中，大部分的腹泻发生在第一个治疗周期（66.3%和71.2%），且腹泻多为低级别，两组出现3级腹泻的发生率为3.9%和1.9%，未出现4级腹泻。总体来说，腹泻可以较好地通过剂量调整或对症处理来控制。两组出现剂量减量的比例为2.0%和2.9%，接受止泻疗法的比例为30.2%和32.7%。截至数据汇总，大部分腹泻问题都已经被解决。
此外，与安慰剂组相比，abemaciclib组在治疗首7日内出现腹泻的患者，展现出PFS的显著改善（abemaciclib+阿那曲唑/来曲唑组，HR =0.289，abemaciclib+氟维司群组，HR =0.371）。综上，作为abemaciclib治疗最常见的副反应之一，腹泻的发生多为轻度，且可控，还可能与疗效相关。
一项D-0502（一种口服生物可利用SERD）治疗晚期或转移性HR阳性和HER2阴性乳腺癌的I期研究（PS11-26）
中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授/辽宁省肿瘤医院孙涛教授/湖南省肿瘤医院欧阳取长教授团队的一项多中心I期研究评估了D-0502（一种口服生物可利用SERD）治疗晚期或转移性HR阳性和HER2阴性乳腺癌的安全性和抗肿瘤活性。
研究已完成剂量递增（1a期），剂量扩展和联合治疗研究（1b期）正在进行中。在Ia期研究中，患者入组并采用传统的3 + 3剂量递增方案进行评价，以确定D-0502单药治疗的MTD。D-0502的PK分析表明，暴露量随剂量增加呈剂量比例性增加，并且暴露量已超过基于临床前研究的潜在治疗暴露水平。D-0502单药或联合治疗的耐受性良好，观察到影像学肿瘤缓解和临床获益缓解（CBR）。
结论：D-0502首次在晚期或转移性HR阳性和HER2阴性乳腺癌女性中启动了人体I期研究。D0502的耐受性良好，在患者中达到显著暴露和初步临床活性。进一步的结果将在会议上公布。
三阴性乳腺癌
新型抗PD-1单克隆抗体HX008联合吉西他滨和顺铂一线治疗转移性三阴性乳腺癌的1b期临床试验（PS12-11）
复旦大学附属肿瘤医院胡夕春教授团队的一项Ib期研究评估了新型PD-1单抗HX008联合化疗（吉西他滨+顺铂）一线治疗转移性三阴性乳腺癌的疗效。
结果显示，2019年7月至2020年3月期间，共有31例患者入组本研究。中位年龄为50岁（29-69）。在评价的31例患者中，25例（80.6%）出现客观缓解，另外6例（19.4%）出现疾病稳定（SD）。中位无进展生存期（PFS）为9.07个月（95%CI，7.29个月-13.01个月），但PFS数据尚不成熟，至2020年10月9日，接近一半的意向治疗人群尚未进展。最常见的3级或4级治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（71.0%）、贫血（55.5%）、血小板减少（32.3%）、低钙血症（9.68%）、低钾血症（6.45%）和丙氨酸氨基转移酶升高（6.45%）。未发生给药相关死亡。
结论：HX008联合GP在一线治疗mTNBC患者中表现出良好的活性和可管理的安全性。
其他
一项669例患者的前瞻性观察性研究：卡培他滨维持治疗改善转移性乳腺癌无进展生存期（PS13-17）
湖南省肿瘤医院欧阳取长教授团队的一项前瞻性观察性研究评估转移性乳腺癌使用卡培他滨维持治疗的疗效。研究纳入了2016年1月至2019年8月接受化疗的669例连续MBC患者。256例患者在化疗后接受卡培他滨维持治疗，包括一线化疗后维持治疗的163例患者，二线化疗后维持治疗的67例患者，在以卡培他滨为基础的化疗后未接受卡培他滨维持治疗的413例患者。
结果显示，卡培他滨维持治疗组与非维持组相比，PFS显著改善（HR = 0.53，95%CI， 0.41-0.68）；p < 0.0001）。卡培他滨维持组和非维持组的中位PFS分别为19.9个月（95%CI，15.6-22.6）和10.4个月（95%CI，8.5-14.9）。一线维持治疗可达到最佳PFS（中位数21.3个月，95%CI 16.1-36.3）。二线和三线的中位PFS分别为17.2个月和10.8个月。与二线和三线治疗相比，一线维持治疗可显著改善PFS（HR = 0.66，95%CI 0.45-0.96，p = 0.03）。
此外，激素受体（HR）阳性的患者将更多地从以卡培他滨为基础的化疗中获益。ctDNA分析显示，在维持组中PFS更差的患者集中在PIK3CA突变（33%）和TP53突变（42.9%）。
中国国家癌症中心的真实世界研究：初始转移性乳腺癌诊断时脑转移患者的发病率、治疗和生存期（PS7-87）
中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授和袁芃教授团队的一项中国国家癌症中心的真实世界评估了初始转移性乳腺癌诊断时脑转移患者的发病率、治疗和生存期。研究采用了中国国家癌症中心数据库在2003-2015年确诊的2087例MBC患者，进行多因素logistic和Cox回归分析，分别确定预测MBC诊断时脑转移和生存期的因素。
初诊为MBC时发生脑转移的患者有90例（4.3%）， HR 阳性/ HER2阴性、HER2阳性和三阴性乳腺癌（TNBC）分别为27例（2.5%）、42例（7.2%）和21例（5.2%）。HER2阳性亚型（OR = 2.38；95%CI 1.40-4.04；p < 0.0001）、TNBC亚型（OR = 1.89；95%CI 1.02-3.51；p = 0.005），骨、肝和肺三个部位转移的患者（OR = 3.23；95%CI 1.52-6.87；p = 0.002）增加了MBC诊断时伴有BM的风险。
BM后的中位生存期为23.7个月。与基于曲妥珠单抗的方案相比，一线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）改善了生存期（44.9 vs 35.4个月，p = 0.09）。孤立降低BM死亡风险的因素为ECOG < 2、仅脑转移和多学科治疗。
结论：HER2阳性和TNBC亚型在初次MBC诊断时BM发生率较高。HER2阳性或三阴性疾病或广泛颅外转移的患者可考虑进行脑筛查。一线TKI和多学科治疗有助于延长生存期。
