王建祥教授：贝林妥欧单抗获批 | 首个BiTE®技术双特异性抗体重塑ALL治疗新格局

成人急性淋巴细胞白血病（ALL）约占成人急性白血病的20％～30％。即使接受规范治疗，成人ALL的疗效仍然不满意，相当一部分患者发生难治/复发。倍利妥®（贝林妥欧单抗）是首个BiTE®技术双特异性单克隆抗体，可以通过特异性结合B-ALL细胞表面的CD19和T细胞表面的CD3，激活内源性T细胞，导致CD19阳性的ALL肿瘤细胞定向裂解，从而达到治疗ALL的目的。在贝林妥欧单抗喜迎中国获批之际，来自中国医学科学院血液病医院的王建祥教授对贝林妥欧单抗在成人复发或难治性前体B细胞ALL中的临床研究和治疗前景做了详尽介绍。

中国医学科学院血液病医院白血病诊疗中心是全国白血病化疗的领头羊，您作为诊疗中心的负责人，能否请您结合诊疗中心的实际情况，谈一谈目前国内ALL的治疗现状以及ALL患者目前治疗还面临着哪些困难？
王建祥教授：ALL分为两类患者，一部分是儿童患者，另一部分是青少年、成人患者。儿童ALL患者的治疗效果良好，而青少年、成人ALL患者的治疗效果远不如儿童患者。成人ALL 患者的缓解期和生存期较短，并且容易复发。随着年龄的增加，患者的治疗效果和生存期也逐渐降低。40岁以后，ALL的远期生存率不足20%。目前，这部分患者缺乏有效的治疗方法。即使患者接受异基因造血干细胞移植，也不能从根本上改变其生存不佳的局面。同时，复发ALL患者生存期更短，缓解率不足40%。因此，对于成人ALL患者，仍有未被满足的治疗需求，急需新的治疗方法、新的策略来突破困局。

全球首个BiTE®技术双特异性抗体——贝林妥欧单抗今天在中国获批上市，作为贝林妥欧单抗中国Ⅲ期研究的leading PI，能否分享一下这项研究的大概情况？它的研究结果有什么样的意义？ 研究过程中有什么您比较印象深刻的地方可以给我们分享么？
王建祥教授：在过去，传统治疗方法对于ALL患者，特别是成人ALL患者的治疗效果不佳，而且患者容易复发。患者复发时，对其给予挽救性化疗后，其缓解率较低，生存期、缓解期较短。CD19-CD3双特异性T细胞衔接（BiTE）免疫疗法为ALL提供了一个全新的治疗方法。这种免疫疗法通过特异性结合B-ALL细胞表面的CD19和T细胞表面的CD3，激活内源性T细胞，导致CD19阳性的ALL肿瘤细胞定向裂解，从而达到治疗ALL的目的。为了探究贝林妥欧单抗治疗ALL的疗效，研究人员做了许多前期探索，证实了这种方法治疗复发难治性ALL的疗效1。为了使贝林妥欧单抗更好地应用于中国患者，研究人员正在中国开展临床试验。初步研究发现2，贝林妥欧单抗治疗复发难治性的中国成人ALL患者，患者的完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复（CR/CRh）率为45.6%（41/90；95%CI [35.0，56.4]）。同时，大多数获得缓解的患者微小残留病（MRD）为阴性。这些患者的中位无复发生存期（mRFS）为4.3个月（95%CI [3.2，9.4]），中位总生存期（mOS）为9.2个月（95%CI [6.5，11.7]）。相较于传统的治疗方法，贝林妥欧单抗提高了患者的缓解率，延长了患者的生存期。同时，贝林妥欧单抗的安全性可管理。

您认为贝林妥欧单抗在国内的获批，对于中国的急性淋巴细胞白血病的患者具有怎样的意义？
王建祥教授：贝林妥欧单抗是ALL治疗手段的一次革新。过去，我们用化疗药物杀灭白血病细胞，并通过造血重建恢复机体造血功能和免疫功能。现在，随着贝林妥欧单抗在国内的获批，ALL患者有了新的治疗手段。贝林妥欧单抗的作用机制和传统的治疗手段完全不同，它在疾病状态下通过激活人体的自体免疫功能来杀灭白血病细胞。贝林妥欧单抗作为一种免疫治疗药物，安全性高，大约80%获得缓解的患者可以达到MRD阴性，给ALL的治疗带来了新的突破。贝林妥欧单抗在我国上市之后，会激起国内学者对贝林妥欧单抗的兴趣，推进复发难治等一系列问题的研究。在未来，广大的血液学工作者应该做出积极的科学探索，通过不同阶段不同组合的治疗方案，提高患者的缓解质量，延长患者的缓解期，使成人ALL的整体治疗水平得到提高。

贝林妥欧单抗中国获批寄语
王建祥教授：通过临床试验证明，贝林妥欧单抗是一种安全有效的治疗成人ALL的药物。在贝林妥欧单抗上市之后，该药物应尽快应用于我国患者，我国的血液学工作者也应尽快熟悉该药物，掌握其使用方法，使我国复发难治性ALL患者得到有效充分的治疗。同时，我国血液学工作者应开展更多的临床研究，优化成人ALL的整体治疗方案，提高和改善成人ALL的治疗水平。