国产曲妥珠单抗用于临床 生物类似药让更多HER2阳性肿瘤患者重沐阳光

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤，精准治疗的发展使乳腺癌治疗进入了全新时代。人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌在乳腺癌众多分子分型中侵袭性更强，患者预后更差，抗HER2治疗手段的问世更是为HER2阳性乳腺癌患者带来新的生机与希望。2020年8月，复宏汉霖自主研发的曲妥珠单抗生物类似药——HLX02（汉曲优®）获批上市，标志着我国抗HER2治疗的新篇章已正式开启。更值得关注的是，汉曲优上市不足半年的时间便收获了医保药品代码，意味着更多的HER2阳性患者能够享受到国产抗肿瘤药物创新研发带来的红利。

 

近期，《医师报》特邀北京大学肿瘤医院乳腺内科主任李惠平教授接受访谈，以国产曲妥珠单抗上市为切入点，深入解读生物类似药研发、获批、应用为我国带来的深远意义，现整理访谈精粹内容并与读者分享。

 

 

 

 

以未被满足的临床治疗诉求为导向，生物类似药研发势在必行

 

受限于原研药物较高的研发成本，往往导致其上市后价格较高，无法覆盖所有有治疗之需的患者，尤其是针对经济条件较差、需要长期治疗的患者，仍存在未被满足的治疗需求。且随着时间推移，更先进的研发管线及生产技术不断推陈出新，使药物的研发、提纯等工艺均能得到优化，在此基础上生产的生物类似药，其质量也更有保障；更重要的是，对于抗肿瘤治疗的单克隆抗体，随着研究的逐渐深入，其治疗覆盖面也愈加广泛，以曲妥珠单抗为例，其治疗适应证已从HER2阳性乳腺癌逐渐扩展至其他癌种，但即使在原研药专利期后价格下调，依然存在无法满足且日益增长的临床诉求。在此背景下，结合自身发展需求，更多的制药企业开始了生物类似药的研发之路。现阶段，生物类似药的研发与应用也已成为国内外的大势所趋，在原研药物专利期到期后，大量的生物类似药应运而生同时也为更多的患者带来治疗福音。

 

 

疗效与安全性获认可的国产生物类似药，以药物“质量”换取医患治疗“信心”

 

根据国家癌症中心2019年发布的最新全国癌症统计数据显示，乳腺癌位居女性恶性肿瘤发病首位，其中20%～25%为HER2阳性患者；胃癌位居中国恶性肿瘤发病第二，其中HER2阳性率为3.7%～20.2%。对于HER2阳性的晚期乳腺癌和胃癌患者，靶向药物曲妥珠单抗的出现显著改善了患者预后，部分患者甚至达到了长期生存的目的，但药物的使用需求也随之增加，同时给患者及社会带来沉重的经济负担。

 

在原研的曲妥珠单抗中国获批使用的20年间，曾先后开展了多个原研或生物类似药曲妥珠单抗的临床研究。汉曲优®同原研药物（欧洲市售曲妥珠单抗）的临床研究是国际多中心的双盲III期临床研究，最终的研究结果显示，两组患者的客观缓解率（ORR）分别为71.3%和71.4%，组间差异95%置信区间在预设的等效区间内，汉曲优®和欧洲市售原研曲妥珠单抗疗效等效性成立。同时两组在临床获益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等方面无显著统计学差异（P>0.05）。在安全性方面，两组均未发生超出预期的不良事件。

 

李惠平教授在采访中还分享了在此项临床研究中对于汉曲优®的用药体会。在研究阶段，由于医患双方在治疗前并不能确定患者应用了哪类药物，即“双盲”研究。但令人欣喜的是，两组患者在疗效及不良反应的表现并无明显差异，这极大地提升了患者对于疾病的治疗信心，也使临床医生在用药时能够更加底气十足、得心应手。更值得一提的是，药物疗效与安全性的双重保障，消除了患者在治疗初期的担忧、顾虑，继而转变为后期的积极配合，再到主动询问、要求继续参与临床研究等。此外，由于临床研究中的治疗药物是免费发放给患者，也极大地减轻了患者的经济负担。

 

 

国产生物类似药纳入医保，惠及更多肿瘤患者

 

中国是在研生物类似药最多的国家之一，未来也将会有大量的生物类似药不断涌现。生物类似药的发展及疗效保障带来其市场接受度的逐渐增高，这将对我国“健康中国2030”的目标带来积极影响。随着国产生物类似药汉曲优进入医保，更将“锦上添花”，造福更多HER2阳性肿瘤患者，为患者带来疗效、安全性及药物经济学的多重获益。

 

另一方面，我国自主研发的生物类似药获国内乃至国际认可，对于制药企业的发展与革新也至关重要。汉曲优®的成功研发与应用代表着我国生物制药企业已具备生产优质单克隆抗体的生产管线及实力，相信未来，在生产其他种类单克隆抗体时更易于反掌。

 

以生物类似药研发为起点，推动我国生物制药良性发展

 

期待未来，我国制药企业能够积极研发新药，扩大国际影响，让我国乃至全球的肿瘤患者从中获益。从药物研发角度，虽然生物类似药的研发价值不及创新药研发，但制药企业仍可通过生物类似药的研发建立成熟的生物制药生产管线及流程，为后期创新药物研发提供基础保障，使后期研发原研创新药物时更加有理可循、有学可依，使包括科研人员、技术人员在内的工作人员能够在短时间内得到较快的能力提升，正所谓“站在前人的肩膀上必能走得更高、望得更远”。对于生产生物类似药的制药企业，也希望其能够不仅仅满足于此，未来能够积极探索，以生物类似药的研发为起点，更好地促进我国生物制药事业的发展。

 

从我国政策层面，近年来我国政府大力扶持新药的研发与应用，无论创新药还是生物类似药，都得到了国家的鼎立支持。从临床研究设计、推动，到药物审批、上市，流程都有所简化，使得短时间内新药不断进入大众视野。在这样的时代背景下，也希望包括复宏汉霖在内的我国民族制药企业，能乘着我国新药研发的东风，从患者需求出发，生产出更多、更优质的药物，造福广大患者。