死亡风险降低43%，信迪利单抗联合贝伐珠单抗跻身晚期肝癌一线治疗方阵！
解读ORIENT-32研究
医学研究的每一项进展都值得欢呼，每项数据的突破都将为更多的患者带来生存的希望。肝癌，作为中国的“特色”癌种，无论是发病因素还是治疗手段都与欧美国家存在显著差异。发病率高、死亡率高、预后差，肝癌的治疗成为了“难啃的骨头”。
敌人越凶猛，我们越要迎难而上。在传统化疗效果不佳的情况下，索拉菲尼靶向药成为肝癌治疗的“王牌”，统治肝癌治疗数十年。但是对更佳的治疗方式的探索仍未停止，仑伐替尼、多纳非尼等靶向药不断推陈出新，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的“A+T”方案更是让免疫治疗成为治疗“主力军”。
近期，由樊嘉院士牵头的信迪利单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼的ORIENT-32研究结果在欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）以优选口头报告形式公布。ORIENT-32研究证实信迪利单抗联合贝伐珠单抗显著延长患者的总生存（OS）和无进展生存（PFS），且安全性良好。这项更适合中国患者的治疗方案将望成为晚期肝癌患者的一线治疗新选择。
研究设计
ORIENT-32研究是一项随机、开放、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估信迪利单抗（达伯舒®）联合贝伐珠单抗（达攸同®）对比索拉非尼单药治疗不可手术的或者转移未接受治疗的晚期肝癌患者的疗效及安全性。
研究共纳入571例中国肝癌患者，按2:1随机分配到信迪利单抗（200mg/q3w）联合贝伐珠单抗组（15mg/kg）或索拉非尼组（400mg/bid）治疗，直至疾病进展或不可耐受的毒性。研究主要终点为总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）（图1）
患者特征
入组患者的基线特征非常均衡，其中94.5%的患者为乙肝（HBV）相关肝癌，1.6%患者为丙肝（HCV）相关肝癌，更符合中国肝癌患者的特征。此外，研究还对是否有大血管侵犯、肝外转移以及甲胎蛋白（AFP）水平、体力状况（PS）评分进行了分层（图2）
研究结果
研究结果截至2020年8月15日，中位随访时间为10.0个月。
主要终点OS：信迪利单抗联合贝伐珠单抗和索拉非尼组的中位OS分别为未达到和10.4个月，信迪利单抗联合贝伐珠单抗组显著降低死亡风险43%，1年生存率提高至62.4%（图3）
主要终点PFS：信迪利单抗联合贝伐珠单抗和索拉菲尼组分别为4.6个月和2.8个月，信迪利单抗联合贝伐珠单抗显著降低疾病进展风险43%（图4）
主要研究终点解读：从主要终点来看，信迪利单抗联合贝伐珠单抗组无论OS还是PFS都显著优于索拉菲尼组，充分证实信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗方案具有显著的临床获益。ORIENT-32研究成为全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期以乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌为主要人群的III期研究。
亚组分析
在各个关键亚组，信迪利单抗联合贝伐珠单抗组均显示出显著的OS和PFS获益。在客观缓解率（ORR）方面，信迪利单抗联合贝伐珠单抗组显著提高患者ORR至20.5%，而索菲替尼组仅为4.1%。两组的疾病缓解持续时间（DOR）分别是未达到 和9.8个月（图5）
亚组解读：研究对是否有大血管侵犯、肝外转移以及甲胎蛋白（AFP）水平、体力状况（PS）评分等进行亚组分析，证实了信迪利单抗联合贝伐珠单抗对不同基础特征的患者均有确切疗效。ORR更是达到了索拉非尼的5倍之多，体现了其更广泛、更持久的疗效。
安全性分析
信迪利单抗联合贝伐珠单抗组常见的不良反应为血小板减少、蛋白尿、胆红素升高、天冬氨酸转氨酶（AST）升高等，而索拉非尼组为手足综合征、腹泻、AST升高等。常见不良事件（AE）多为1～2级，3～4级TRAE发生率33.7% vs 35.7%。总体来说，信迪利单抗联合贝伐珠单抗组安全性与索拉非尼单药组相当，耐受性良好，未观察到预期之外的不良事件（图6）
小结
ORIENT-32研究结果表明，与传统标准靶向药物治疗相比，信迪利单抗联合贝伐珠单抗治疗方案显著延长了患者的无进展生存期和总生存期，证实了其优异的疗效和良好的安全性，也有望成为晚期肝癌患者的一线治疗新选择。这项更符合中国肝癌患者特征的治疗方案将对改善中国肝癌患者的疗效和预后具有重大意义，也为全世界乙肝相关的肝癌患者带来新的希望，造福广大肝癌患者。
声明：本资料中所涉及的信息仅供参考，请遵循医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
参考文献
Ren Z, et al. Sintilimab plus bevacizumab biosimilar vs sorafenib as firstline treatment for advanced hepatocellular carcinoma（ORIENT-32）.ESMO Asia Virtual Congress 2020. LBA2.
