CAR-T治疗井喷时代来临 晚期癌症患者4年总生存率达44% 疗效势不可挡！
要说近年来最火的癌症疗法，免疫疗法中的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）绝对是焦点之一。
尤其是在血液肿瘤方面，FDA在2017年先后批准了全球仅有的两个CAR-T细胞疗法商业产品：诺华的Kymriah（淋巴瘤）与吉利德的Yescarta（白血病），可谓是彻底地改变了癌症治疗的格局。此后于2020年的7月份，第三款CAR-T细胞疗法Tecartus（原名KTE-X19）才得到FDA批准上市。
据介绍，CAR-T细胞全称为嵌合抗原受体T细胞。CAR-T细胞疗法的基本原理就是提取患者自身的关键免疫细胞——T细胞，给它嵌入一种嵌合抗原受体（CAR），该受体能够在识别肿瘤细胞表面抗原的同时，激活T细胞杀死肿瘤细胞。打个比方说，T细胞如果是一支“普通军队”，那么CAR-T细胞就是一支拥有GPS的“特种部队”，能够精准定位到“敌军”即肿瘤细胞的位置，并将其歼灭，实现对患者的靶向治疗。目前，该技术已经达到国内领先、国际一流水平。
而在2020年ASH年会上的数据也第一次让我们得以直观的看到CAR-T细胞疗法治疗的潜力。
CAR-T疗效持久！晚期癌症患者4年总生存率达44%！
2020年12月5日-8日，美国血液学领域规模最大的国际会议——ASH年会将以线上虚拟会议的形式举行。本次ASH年会上，在恶性血液肿瘤领域备受瞩目的CAR-T疗法有诸多研究进展披露。
此次会议上，公布了难治性大B细胞淋巴瘤患者在单次输注Yescarta后随访≥4年（中位随访时间为51.1个月）后，评估的四年总体生存率高达44％！这一可靠有利数据，对CAR-T细胞疗法的疗效有相当大的说服力！
从21例接受Yescarta治疗并在至少3年的随访中显示持续反应的患者提供的血液样本分析道，有67％（n=14/21）的患者中可检测到CAR基因标记的B细胞和多克隆B细胞。此外，可评估患者中有91％（n=21/23）存在正常的B细胞。
这些结果表明在接受治疗之后，患者也依旧可以恢复正常的免疫功能，进一步确认了治疗的长期安全性——因为CD19这个靶点所有的B细胞都有，CD 19CAR-T细胞可以杀死所有的B细胞，B细胞的重建意味着人体可以恢复对应的免疫功能，毕竟B细胞是人体免疫中的重要成员之一。
“根据一项重要的淋巴瘤CAR-T临床试验的第一个4年数据，能够继续显示Yescarta在复发/难治性大B细胞淋巴瘤中的潜在长期存活，并突破了CAR-T疗法可能的局限性，” Kite临床开发全球负责人竹下健博士补充道：“尤为重要的是，我们从这次长期生存的结果中受到极大的鼓舞，自从Yescarta首次面世以来，已有数千名患者接受了治疗，并给众多血液系统恶性肿瘤的患者带来了生存的希望。”
除了国外的这项CAR-T疗法的惊艳数据外，值得一提的是，ASCO大会上有两款“中国造”的CAR-T细胞疗法格外亮眼，闪耀国际舞台！
缓解率近100%！通用型CAR-T疗法GC027数据惊艳！
来自中国亘喜生物科技集团在此次ASCO会议上公布了其通用型TruUCAR GC027治疗复发性或难治性（R/R）急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）的一项I期临床试验的结果。
该临床试验是由研究者发起的首次人体试验，旨在评估通用型TruUCAR GC027治疗R/R T-ALL患者的安全性和有效性。截止到今年2月，该试验共入组5名R/R T-ALL受试者，既往治疗中位数为5次（1~9 次）。
通过28天随访，5名受试者的评估结果：
（1）5名（100%）受试者获得完全缓解，其中包括血细胞数量完全或未完全恢复（CR/CRi）；
（2）4名（80%）受试者获得最小残留疾病阴性的完全缓解（MRD-CR）。
（3）所有5名受试者均能够耐受TruUCAR GC027单次输注，试验中未观察到神经毒性事件或急性移植物抗宿主病（aGvHD）发生，同时观察到所有5名受试者均出现不同程度的细胞因子释放综合征（CRS），均在可控范围内。
5名受试者随访后的临床疗效
无癌家园的王立宏博士说道，T-ALL是一种急性淋巴细胞白血病（ALL），在儿童ALL中的比例占到12%~15%，而在成人ALL中的占比高达20%~25%，属于难治性疾病，治疗手段极为有限，而且大多数T-ALL患者在多种药物联合化疗后的2年内容易复发。
GC027使用了亘喜独有的TruUCAR专利技术，利用无需进行HLA匹配的健康供者T细胞，是一种在研的即用型CAR-T细胞疗法，能够靶向CD7抗原表达的肿瘤细胞，用于治疗T细胞恶性肿瘤。
此外，TruUCAR技术使得同种异体CAR-T细胞可在HLA不匹配的患者（受者）体内增殖并持续存在，同时控制移植物抗宿主病（GvHD）的风险。更重要的是，TruUCAR属于即用型，患者不仅能够及时得到救治，而且其低廉的制造成本使重复给药成为可能！
总缓解率100%！BCMA CAR-T疗法JNJ-4528疗效强劲！
JNJ-4528是一种研究性B细胞成熟抗原（BCMA）导向的CAR-T疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）。这些患者在治疗前平均接受过5种前期疗法，76%的患者接受过5种治疗，86%的患者对5种疗法耐药，其中包括CD38治疗，而且对蛋白酶抑制剂PI和免疫调节剂IMiD双重耐药。简单说就是复发难治、后续缺乏有效的疗法。
此款CAR-T疗法的原理与目前的PD-1/L1不同，它是直接利用患者体内的T细胞，将其在体外进行改造，大量复制后再会输到患者体内，以达到杀灭癌细胞的目的。
在2020年ASCO大会上公布了此项Ib/II期CARTITUDE-1临床研究的最新数据，总共纳入29例难治性多发性骨髓瘤患者，在接受JNJ-4528细胞疗法后，效果令人惊喜。
【研究结果】
客观缓解率高达100%，其中完全缓解率为76%，非常好或更好的部分缓解率为21%,部分缓解率为3%。
完全缓解中位时间为2个月（1~9个月），26例患者无进展，6个月无进展生存率为93%，最长反应持续时间为15个月。安全性整体可控。
小编有话说
CAR-T细胞免疫疗法的横空出世使广大肿瘤患者看到了希望，以CAR-T疗法为代表的细胞免疫治疗将是未来5~10年全球生物制药行业最热门的领域。小编相信在不久的将来，越来越多的临床试验数据将会不断涌现，CAR-T疗法不仅会在血液肿瘤领域大放异彩，在实体瘤方面也会日益彰显其蕴藏的实力！
参考文献
http://investors.gilead.com/news-releases/news-release-details/new-four-year-data-show-long-term-survival-patients-large-b-cell
