哪些胰腺导管腺癌患者可从辅助化疗中获益？

胰腺导管腺癌通常在病情发展或转移后才被发现，其总生存相对较短，因此，胰腺导管腺癌一直以来都是治疗的难点。既往研究表明，大约一半的手术后患者可从辅助化疗中获得显著的OS益处。但是，在胰腺导管腺癌患者中，一些亚型的患者对化疗反应良好，而另一些亚型的患者则对化疗不敏感。如何对此进行识别呢？

为研究哪些手术切除的胰腺癌患者对辅助化疗的反应更好，美国Van Andel研究所癌症和细胞生物学中心的代谢和营养项目教授Brian B. Haab博士与同事开发并评估了一种可以测量一种聚糖——sTRA浓度的血液检测，sTRA通常是由对化疗没有反应的胰腺癌产生的。通过这种血液检测，临床医生可以为胰腺癌患者制定个体化治疗策略，使患者免于不必要的治疗和副作用。

开展sTRA血液检测的研究目的

Haab博士对其团队所做的这项血液检测的研究进行了介绍。他指出，该研究主要是在可切除胰腺癌即符合手术条件的患者中进行。众所周知，与单纯观察策略相比，大约50%的胰腺癌患者接受辅助化疗后的生存时间明显延长——中位OS约为2年。而另一半患者则对化疗没有反应，未获得任何生存益处，并在一年内复发。其他几项研究也证实了这一点。然而，在治疗前并没有方法可以区分对化疗有反应者或无反应者。他们开展这项研究的目的就是为了探讨解决这一问题的可能方法。

血液检测的开发之路

2011年，Collisson和同事使用基因表达谱进行的一项研究首次表明，胰腺导管腺癌不同的亚型——典型亚型或基底样/鳞状亚型——对治疗的反应明显不同。经典亚型总体上有较长的生存期，但在细胞培养和其他模型中显示其对药物有耐药性，并不能从辅助化疗中获益。在Haab博士专注于聚糖的工作中，他们发现了一种新的聚糖生物标志物sTRA，可以定义60%~65%的患者。该亚群与CA19-9检测到的亚群不同。CA19-9是一种血液生物标志物，作为FDA批准的血清学检测被广泛应用，例如CA19-9被用于很多胃肠道恶性肿瘤的确诊，跟踪CA19-9水平升高的患者的疾病状态。

在2019年发表于《临床癌症研究》（Clinical Cancer Research）的一项研究中，Haab博士等描述了一项结合检测sTRA和CA19-9的试验。这种简单的联合检测筛查出近70%的胰腺癌，假阳性率不到5%，几乎比单独使用CA19-9检测高30%。我们已经到了可以用血液测试来筛查高风险人群是否存在癌症的阶段。

研究发现

当研究人员观察表达聚糖的组织时发现了非常明显的不同的细胞形态，一些蛋白的表达与那些不表达聚糖的蛋白非常不同。因此，研究人员大胆地假设，sTRA不仅是一种能够提高检测更多癌症的能力的生物标志物，而且在表达这种聚糖的亚群中可能存在不同的生物学和临床特征。当研究人员观察细胞培养模型时发现，聚糖sTRA的表达通常与经典亚型一致，而经典亚型比其他亚型对化疗更具有耐受性。随后，当观察血液样本和结果时，研究人员发现血液中这种聚糖含量高的患者就是那些手术和化疗后迅速复发的患者。活组织检查在分型方面的效果并不是很好，而生物标志物的好处就是在手术前就可以识别出这些患者。

展望：血液检测或用于识别应该接受辅助化疗的胰腺癌患者

研究人员设想，候选手术患者或许可通过这种血液检测来评估亚型。如果聚糖sTRA呈阴性，那么这类患者就可以继续接受手术和化疗，并从治疗中受益。如果聚糖sTRA呈阳性，这类患者就可以避免接受不必要的辅助化疗，而是直接采用替代疗法。如果手术和化疗对患者无益，那么可能只会让情况变得更糟。

参考文献

1.Collisson EA, et al. Nat Med. 2011;doi:10.1038/nm.2344.

2.Gao C, et al. Clin Cancer Res. 2020;doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2475.

3.Oettle H, et al. JAMA. 2007;doi:10.1001/jama.297.3.267.

4.Staal B, et al. Clin Cancer Res. 2019;doi:10.1158/1078-0432.CCR-18-3310.