维布妥昔单抗“有备而来”，ASH2020研究进展新鲜出炉！
血液学领域学术盛宴——第62届美国血液学会（ASH）年会将于2020年12月5~8日以虚拟会议形式在线举行。本届年会上关于cHL的研究进展值得一看！
一．R/R cHL挽救治疗后 1、3、5年PFS率低！亟待新疗法
迄今，多数cHL研究是在欧洲或北美进行，其他地区/国家的cHL治疗模式和临床结果数据有限。为此，国际、多中心、回顾性B-HOLISTIC研究评估了拉丁美洲、非洲、中东和亚太地区/国家的cHL治疗模式、临床结果和医疗资源利用情况[1-2]。
该研究在13个国家回顾性收集了2010年1月1日至2013年12月31日期间诊断为ⅡB–Ⅳ期cHL或R/R cHL的患者（≥18岁）的数据，直至死亡或最后一次随访。研究共纳入1703例患者，其中R/R cHL组426例。主要终点是R/R cHL患者的PFS，次要终点包括总生存（OS）、最佳临床缓解和不良事件（AEs）。
研究的东亚、拉丁美洲、中东、南非、澳大利亚和俄罗斯数据显示，接受挽救治疗的R/R cHL患者的无进展生存（PFS）仍然很低！尤其是对挽救治疗应答不足者（摘要号2979）[1]。
87.3％（372/426）患者在一线挽救治疗中使用强化化疗：最常见方案包括ESHAP（98/372；26.3％）和DHAP（65/372；17.5％），总缓解率（ORR）为62.0％，完全缓解（CR）率为30.8％，部分缓解（PR）率为31.2％。
302例适合SCT，其中222例接受了SCT；在接受SCT患者中，63例SCT后复发。
R/R cHL患者首次治疗后的中位PFS为13.2个月（图1），1年、3年和5年PFS率分别为51.2％、38.7％和33.9％（表1）；中位OS未达到。这与EHA 2020虚拟年会上公布的B-HOLISTIC研究东亚地区数据相似（R/R cHL患者的1年、3年和5年PFS率均很低，分别为36.0％、24.0％和24.0%）[2]。
任何原因引起以及任何级别AEs发生率为54.7%，严重AEs发生率为24.2％[发热性中性粒细胞减少和发热最为常见（≥2.0％）]。
研究者指出，面对低PFS率这一未满足的医疗需求，引入新的靶向治疗至关重要！
二．新药维布妥昔单抗能否为R/R cHL患者的治愈之路“添柴加薪”？
对于R/R cHL患者，多药挽救性化疗序贯自体干细胞移植（ASCT）是他们获得治愈的重要治疗策略，而ASCT前的挽救治疗应答情况可预测ASCT后长期缓解的可能性。换言之，ASCT前能否获得CR对于改善移植后预后至关重要。
对于这种情况，也正如上述研究所提示的，引入新的靶向治疗非常关键！
维布妥昔单抗（BV）是一种抗CD30抗体偶联药物，已被证实用于R/R cHL疗效显著。2020年，维布妥昔单抗在中国获批，用于治疗CD30阳性的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）和R/R cHL的成人患者。
已有研究显示BV联合DHAP、ESHAP等方案作为ASCT前挽救治疗的效果显著，可获得较高的CR率[6]。那么，ASCT前BV联合ICE方案（异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷）进行挽救治疗，是否可获得更高的CR率，进而改善预后呢？
三．R/R cHL新进展：剂量密集BV-ICE挽救方案具高治疗特性
美国Ryan C. Lynch等的前瞻性Ⅰ/Ⅱ期研究评估了BV-ICE方案挽救治疗的效果。初步结果显示，在23例接受BV-ICE方案的R/R cHL患者中，20例（87％）患者获得CR，19例可行ASCT[3-4]。
这项研究的最终结果在今年ASH会议上公布：在R/R cHL二线治疗中，BV-ICE挽救方案的CR率高达74％，被认为是一种快速、有效且可耐受的挽救方案（摘要号2964）[5]。
该研究纳入年龄≥18岁的首次复发或原发难治性CD30+ cHL患者，给予BV（1.2或1.5 mg/kg，d1,8；基于3+3剂量递增方案；上限为150 mg）、异环磷酰胺和美司钠（5 g/m2，d2）、卡铂（AUC 5，上限800 mg，d2）和依托泊苷（100 mg/m2，d1-3），在G-CSF支持下进行两个21天2个周期的治疗。
研究的主要终点是确定治疗2周期后的最大耐受剂量（MTD）和CR率。次要终点包括PFS、OS等。基于报告的剂量递增数据（ASH 2016摘要号1834），BV 1.5 mg/kg被选为Ⅱ期研究剂量，即MTD。
此次ASH官网公布的数据显示：
共纳入45例患者，其中42例接受了MTD 1.5 mg / kg治疗，41例患者完成了2个周期的治疗，36例进行了外周血干细胞采集，37例接受了ASCT（仅有4例移植后复发）。
43例患者可评估疗效。总人群的总缓解率（ORR）和CR率分别为91％和74％，原发难治性患者的ORR和CR率分别为86％和68％。
中位随访26.5个月，2年PFS率和OS率分别为82％和98％（图2，3）。更新结果将在ASH会议上介绍，值得期待！
研究者指出，对于R/R cHL患者（包括原发难治性疾病患者），剂量密集BV+2周期ICE方案是一种快速、有效且可耐受的挽救方案，其疗效结果与之前报道的BV-化疗联合挽救方案相当，可作为R/R cHL患者ASCT前有效、可行的治疗选择。
参考文献
[1]https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper134885.html
[2]https://library.ehaweb.org/eha/2020/eha25th/293631/tae.min.kim.an.international.multicentre.retrospective.study.to.describe.html?f=listing%3D0%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D1%2Asearch%3Dep1142
[3]Cassaday RD, Fromm JR, Cowan AJ, et al. Radiographic and high-throughput sequencing（HTS）-based response assessment after brentuximab vedotin（BV） plus ifosfamide, carboplatin, and etoposide（ICE） for relapsed/refractory（Rel/Ref） classical Hodgkin lymphoma（cHL）: updated results of a phase I/II trial. Blood. 2017;130:2806（Abstract）.
[4]Cassaday R, Fromm J, Cowan A, et al. Safety and activity of brentuximab vedotin（BV） plus ifosfamide, carboplatin, and etoposide（ICE） for relapsed/refractory（Rel/Ref） classical Hodgkin lymphoma（cHL）: initial results of a phase I/II trial. Blood. 2016;128:1834（Abstract）
[5]https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper133763.html
[6]Ishizawa K, Yanai T. Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Brentuximab Vedotin for Patients with Relapsed or Refractory Hodgkin Lymphoma and Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma[J]. Adv Ther. 2019 Oct;36（10）:2679-2696.
VV-MEDMAT-29315
