Flight研究：新诊断ITP一线激素联合麦考酚酯疗效优于单独激素治疗

A Multicentre Randomised Trial of First Line Treatment Pathways for Newly Diagnosed Immune Thrombocytopenia: Standard Steroid Treatment Versus Combined Steroid and Mycophenolate. the Flight Trial
摘要号：LBA2

时间：12月8日 7:00 AM-9:00 AM

研究背景
免疫性血小板减少（ITP）是一种罕见的自身免疫性疾病，表现为出血风险和疲劳。目前ITP的一线治疗是高剂量激素，但频繁发生的副作用，治疗反应的差异性以及高复发率是其面临的主要问题，只有20%患者能保持长期缓解。在英国，麦考酚酯（MMF）经常用作ITP二线治疗，回顾性研究表明，50%-80%患者耐受良好，不过治疗反应往往延迟。FLIGHT研究旨在评估一线MMF联合激素较目前标准单独激素治疗是否更有效。

研究方法
这是一项多中心、以英国患者为基础的开放式随机对照研究，120例需要一线治疗的ITP患者随机分入单独激素（标准治疗）或激素联合MMF（1：1）治疗。患者需>16岁且基线血小板计数<30×109/L。排除指标包括艾滋病、普通可变免疫缺陷病（CVID）、妊娠、母乳喂养或不愿意遵循避孕建议（如果给予MMF治疗）。激素剂量遵循国际共识指南（地塞米松脉冲或强的松龙1mg/kg/日，然后逐渐减量），MMF剂量包括逐渐减量和开始治疗后6个月停止治疗。主要终点为从随机开始到治疗失败时间，定义为血小板<30×109/L和临床需要二线治疗（包括难治复发性ITP）。次要终点包括副反应、出血事件以及基线、2、4、6和12个月时患者报告的结果（PROM），PROM采用如下量表：SF36v2（Your health & wellbeing）: Quality of life（QoL）, FACIT-Fatigue（v4）: Fatigue, FACT-Th6（v4）: Bleeding and ICECAP-A v2: QoL）。

研究结果
120例ITP患者，52.4%男性，平均年龄54，范围17-87，平均基线血小板7×109/L，平均随访18个月（最长随访24个月，最少随访12个月），患者人口学和基线值见表1。如图1所示，MMF组患者治疗失败率明显减少（22%[n=13/59]和44%[n=27/61]，HR=0.41[0.21，0.80]，p=0.0064，排除继发性ITP患者后HR=0.37[0.19，0.71]，p=0.0029）。二个治疗组的显著不良事件、出血事件、抢救治疗、住院和治疗副反应（感染[每组各14例]，中性粒细胞减少[激素组4例]和胃肠道副反应[表2]）发生率相似。然而，MMF组患者在生活质量（QoL）的某些方面更差，包括身体角色、身体功能和疲劳。

结论
这是首次使用MMF治疗ITP的随机研究，证实MMF的良好疗效和耐受性，老年患者（27.5%>70，15.8%>75岁）也不例外。因此，MMF配合短期激素可考虑作为部分ITP患者的一线治疗方案，可使难治性或复发ITP风险减少一半。在最后的随访中，56%单独激素治疗的患者不需要二线治疗，高于既往报告。目前尚不清楚为什么MMF组患者在QoL某些方面更差，提示疾病治疗反应和患者感觉可能并不相关，强调了研究中纳入PROM结果的重要性。目前为止，ITP研究中PROM只在TPO-RA随机对照研究中进行过系统评估。

参考文献
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper143563.html.