朱一平教授：ABACUS最终分析结果公布——“新免”同行未来可期

编者按

2020年ESMO Asia会议上ABACUS（NCT02662309）研究的最终分析结果公布（摘要号：199O，题目：A phase Ⅱ study investigating neoadjuvant atezolizumab in cisplatin-ineligible patients with muscle-invasive bladder cancer: Final analysis），该研究为一项探究新辅助阿替利珠单抗在顺铂不耐受的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者中疗效和安全性的研究，同时也是最早评估MIBC新辅助免疫治疗的研究之一。《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院朱一平教授对该项研究进行介绍和点评，以飨读者。

研究简介

ABACUS是一项单臂Ⅱ期临床试验，目的是探究对拟进行膀胱癌根治术（RC）的MIBC（T2-4aN0M0）患者行两周期的Atezolizumab（阿替利珠单抗，每三周1200mg）治疗的疗效和安全性。试验总共入组了95名对顺铂不耐受或者拒绝新辅助顺铂化疗，并且病理证实为尿路上皮癌的患者（其中8名患者最终未接受RC治疗），病理完全缓解（pCR）为主要研究终点，同时评估免疫治疗副反应以及手术相关并发症。

从最后一例患者接受RC手术算起，所有的患者至少随访了两年时间。结果显示，给药之后，pCR为31%（27/88），达到了主要疗效终点；而在PD-L1阳性的患者群体中，pCR为37%（13/35）。在随访期间，23%（20/88）的患者发生了疾病复发或者因肿瘤死亡；仅有一名pCR的患者出现了疾病复发。在所有接受RC的88名入组患者中，2年的无复发生存率（RFS）为77%（95%CI：67%～85%），2年的总生存率（OS）为82%（95%CI：72%～88%）。研究过程中并没有观察到新的药物安全问题或者显著的手术相关并发症。值得注意的是，ABACUS研究还发现肿瘤浸润CD8+T淋巴细胞的浸润丰度及其CD39表达水平，以及肿瘤成纤维细胞活化蛋白与Atezolizumab治疗效果以及患者预后相关。这为进一步提高新辅助免疫检查点抑制剂的疗效提供了新的思路和治疗靶点。

研究点评

新辅助化疗在膀胱癌中的应用已经被各大指南广泛推荐，主要原因是有Ⅰ类证据表明新辅助化疗可以给患者带来5%的生存获益。新辅助免疫治疗在包括膀胱癌在内的多个肿瘤中也展现出很好的效果。ABACUS研究是首批评估MIBC新辅助免疫治疗的研究之一，其最终的结果证实了Atezolizumab作为MIBC新辅助治疗的有效性和安全性，其对于顺铂不耐受的尿路上皮癌患者具有重大意义。此外，今年还公布了对≤cT3bN0期MIBC患者RC前进行Pembrolizumab单药免疫新辅助治疗（PURE-01研究）的最新生存数据，pCR达42%，2年EFS达84.5%。上述两个研究也证实免疫检查点抑制剂单药新辅助治疗较单用化疗有着更好地pCR率。但pCR是否能否转化为生存获益，新辅助免疫治疗能否最终改变临床实践，还要期待Ⅲ期RCT随访的结果。

尽管新辅助免疫单药在膀胱癌中取得了不错的疗效，但目前包含免疫治疗的联合用药取得了更好的效果。今年也发布了一系列免疫联合用药的新辅助临床研究的初步结果：

1、BLASST-1研究纳入符合RC资格的顺铂耐受的MIBC患者（Ct2-T4a，N≤1，M0），Nivolumab联合GC方案化疗，病理非肌层侵袭率为66%（pCRR: 49%）。

2、NABUCCO研究，双免疫联合方案新辅助治疗Ⅰb期，高危Ⅲ期（cT3-4aN0M0或淋巴结阳性）顺铂不耐受患者，双免疫联合（Nivolumab+Ipilimumab）新辅助治疗pCR率达46%。

3、NEODURVARIB研究（NCT03534492），Durvalumab联合奥拉帕利（PARP抑制剂）新辅助治疗MIBC疗效的Ⅱ期临床试验，pCR率为50%。

随着免疫治疗在膀胱癌中研究的不断深入，免疫治疗的价值将不断被发掘出来。免疫治疗在膀胱癌中的应用从晚期二线到一线，从新辅助免疫治疗到NMIBC阶段，但目前被证实能够延长OS的大型Ⅲ期RCT也仅有Javelin Bladder 100一项。尽管在膀胱癌新辅助治疗领域取得了很好的效果，但目前还没有确定新辅助免疫治疗的最佳用药组合方式，最佳用药疗程以及是否能够最终改善患者的生存。总体来说，膀胱癌的新辅助免疫治疗可以说是前途光明，未来可期。