胃癌一线诱导化疗后免疫治疗维持治疗对比化疗

Avelumab是一种PD-L1抗体，在非小细胞肺癌、间皮瘤等多种实体肿瘤中显示出抗肿瘤活性及可耐受的安全性。在一项JAVELIN Solid Tumor trial Ⅰb期临床研究中，Avelumab维持治疗在一线化疗后无进展的晚期胃癌（GC）或胃食管交界癌（GEJC）中展现出令人鼓舞的效果。然而尚需大规模Ⅲ期临床研究进一步验证。

目的

本项Ⅲ期临床研究旨在进一步扩大研究GC/GEJC一线诱导化疗后应用Avelumab维持治疗的疗效。

患者及方案

JAVELIN Gastric 100是一项全球的、开放标签Ⅲ期试验。入组条件为未经治疗、不可切除、HER2阴性、局部晚期或存在转移的GC或GEJC患者。将接受过奥沙利铂联合氟尿嘧啶一线化疗12周后无进展的患者1:1随机分为两组，分别予Avelumab 10 mg/kg·2周维持治疗或继续化疗。主要研究终点为总生存时间（OS，从诱导化疗12周后随机分组开始算起）。

结果

总共805位患者接受诱导化疗，其中499人随后被分别随机分配到Avelumab维持治疗组（n = 249）或继续化疗组（n = 250）（表1）。

表1 入组患者基线情况

Avelumab维持治疗组与继续化疗组的中位OS分别为10.4个月（95% CI: 9.1-12.0个月） vs 10.9个月（95% CI: 9.6-12.4个月）；两组24个月OS率分别为22.1% vs 15.5%（HR=0.91; 95% CI: 0.74-1.11; P = 0.1779）（图1A）。在采用73-10 assay检测为PD-L1阳性（≥1%的肿瘤细胞）的患者中（n = 54），Avelumab维持治疗组与继续化疗组的中位OS分别为16.2个月（95% CI: 8.2个月-未达到） vs 17.7个月（95% CI: 9.6个月-未达到），OS的HR 为1.13（95% CI: 0.57-2.23; P = 0.6352）（图1B）。在采用22C3 assay检测为PD-L1阳性（联合阳性评分≥1）的患者中（n = 137），Avelumab维持治疗组与继续化疗组的中位OS分别为14.9个月（95% CI: 8.7-17.3个月） vs 11.6个月（95% CI: 8,4-12.6个月），HR为0.72（95% CI: 0.49-1.05）（图1C）。

图1 各组患者OS情况

全部入组患者（A）、采用73-10 assay检测为PD-L1阳性（≥1%的肿瘤细胞）患者（B）及采用22C3 assay 检测为PD-L1性（联合阳性评分≥1）患者的OS（从诱导化疗12周后随机分组开始算起。）HR, hazard ratio; NR, not reached。

Avelumab和化疗的治疗相关不良事件（TRAEs）分别为149例（61.3%）和184例（77.3%），其中3级及以上不良事件分别为31例（12.8%）和78例（32.8%）（图2）。

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图2 各组治疗相关不良事件（TRAEs）分析

随机分组后在各组中任何级别的、发生率≥10%或≥3级、发生率≥1%的TRAEs。GGT, g-glutamyltransferase; PPE, palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome

结论

在全部或明确为PD-L1阳性的晚期GC或GEJC患者中，Avelumab维持治疗对比继续化疗OS未见显著获益。然而，Avelumab维持治疗的TRAEs较继续化疗轻，并显示出反应时间延长等临床优势。

参考文献

Phase III Trial of Avelumab Maintenance After First-Line Induction Chemotherapy Versus Continuation of Chemotherapy in Patients With Gastric Cancers: Results From JAVELIN Gastric 100. J Clin Oncol. 2020 Nov 16; doi: 10.1200/JCO.20.00892.