免疫+理念成为肿瘤治疗重要研究方向

11月18日，一个别致的肿瘤临床研究研讨会在线上召开。会上，《新英格兰医学杂志》责任编辑、哈佛医学院Dan Longo教授会同中国临床肿瘤学会（CSCO）江泽飞、徐瑞华、周彩存等教授，针对精准与免疫治疗时代的临床肿瘤学研究方法、热点和亟需解决的问题展开了精彩讨论。会议由江泽飞教授和徐瑞华教授担任主持。

“免疫+”理念成为研究重要方向

Dan Longo教授介绍，近年来，“免疫+”理念和免疫检查点抑制剂（ICI）研发逐渐成为未来重要的研究方向。

“免疫+”理念已在ICI+化疗、ICI+靶向治疗、ICI+靶向治疗+化疗等方面取得了不少研究结果。ICI研发方面，阻断CD47的巨噬细胞免疫检查点抑制剂Hu5F9-G4的疗效和安全性也已在研究中得到验证。

另外，近期，抗体偶联药物（ADC）在乳腺癌、胃癌、结直肠癌和肺癌的临床研究中也均取得了较好疗效。

权威盘点

肝癌的系统治疗已从化疗时代，步入多种靶向治疗、ICI和多种药物联合治疗时代。近年来，针对肝癌的免疫联合治疗取得了令人瞩目的成绩。

IMbrave150研究显示，贝伐珠单抗联合阿替利珠（A+T方案）治疗晚期肝癌在总生存（OS）和无进展生存（PFS）方面优于索拉非尼单药。该方案是自索拉非尼获批肝癌一线治疗十余年来第一个疗效超越索拉非尼的方案。

REACH和REACH-2研究发现，雷莫芦单抗治疗索拉非尼经治且AFP≥400 ng/ml的肝癌患者，其主要终点OS优于安慰剂。成为首个发现以分子生物学标志物指导肝癌治疗具有临床意义的研究。

肺癌

ICI免疫治疗已成为无驱动基因突变NSCLC的重要治疗手段。

多个国产PD-1/PD-L1单抗的疗效在肺癌领域的临床研究得到了证实，如CAMEL研究、ORIENT-12研究等。免疫联合TKI靶向治疗在二线及以上治疗失败的晚期NSCLC中也具有较好疗效。

CheckMate 227研究则发现，纳武利尤单抗联合伊匹单抗（I+O）双免疫一线治疗驱动基因阴性的晚期NSCLC患者，其主要终点OS明显优于化疗，提示晚期NSCLC去化疗时代即将来临。

胃癌

胃癌较强的异质性为临床研究带来了很多困难。CheckMate 649为首个在晚期胃癌一线治疗中既延长PFS又延长OS的免疫治疗临床研究。结果显示，纳武利尤单抗联合化疗在不同PD-L1表达水平和全患者群体中，主要终点OS和PFS均优于单独化疗。

ATTRACTION-04研究显示，中位随访 11.6 个月后，与化疗组相比，纳武利尤单抗联合化疗组PFS显著改善，中位PFS分别为10.45个月和8.34个月。

DESTINY-Gastric01研究显示，ADC药物组（伊立替康或紫杉醇）客观缓解率（51%与14%）和总生存时间（12.5个月与8.4个月）均显著优于化疗组。

乳腺癌

我国乳腺癌发病率每年上升3.9%，且有年轻化趋势。

近年来，我国学者发表的乳腺癌方面研究和注册临床研究明显增多，可惜高质量研究仍然较少。

目前，抗HER2治疗仍然是乳腺癌的重要研究方向之一。其中，HER2CLIMB研究证实，高选择性HER2 TKI tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗，PFS和OS均明显长于安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗方案。