打了HPV疫苗 还可能患宫颈癌?

前几天,闺蜜发信息和我炫耀:“我9价的HPV疫苗已经接种完啦!本小姐再也不用担心以后得宫颈癌了!简直是彻底解放!”

 

随着2、4、9价HPV疫苗的上市,我国迎来了HPV接种热潮。不少女性都去接种疫苗。然而,接种完HPV疫苗是不是真的可以高枕无忧了?

 

8月9日,在东方妇产科学论坛妇科肿瘤分论坛上,来自山西医科大学第二医院的郝敏教授向我们介绍了《疫苗后时代宫颈癌筛查相关问题》。

 

 

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接种疫苗以后,就不用筛查了吗?

 

HPV疫苗是全球第一个肿瘤疫苗,对宫颈癌的预防作用是显而易见的。WHO推荐的宫颈癌防控策略中一级预防为HPV疫苗接种和开展健康教育。2017年ASCO也推荐接种HPV疫苗。

 

但,接种疫苗以后就不用进行宫颈癌筛查了吗?

 

答案显然是否定的!

 

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首先,接种HPV疫苗是必要的。HPV疫苗可以从根本上阻断HPV遗传,是最特异、最有效的预防措施。年龄<45岁女性,即使定期筛查,仍有必要接种HPV疫苗。

 

需要注意的是,HPV疫苗对已经感染了相应HPV的人群不再具有保护作用,须在高危HPV感染之前进行接种。

 

事实上,HPV疫苗并不能100%预防宫颈癌。

 

有性生活的女性,无论是否接种过疫苗,都需要定期进行宫颈癌筛查。

 

 

预防宫颈癌,要如何筛查?

 

了解了宫颈癌筛查的重要性,我们到底要怎么筛查呢?

 

2020年7月30日美国癌症学会(ACS)制定了最新宫颈癌筛查及预防指南。指南建议如下:

 

  • 开始筛查年龄:25岁;

 

  • 25-65岁的女性:首选5年1次单独HPV检测;如果无法进行HPV一线筛查,可5年1次HPV检测和细胞学联合筛查,或3年1次单独细胞学检查;

 

  • >65岁的女性:在过去25年没有子宫颈上皮不典型增生 II+(CIN II+)的病史,且在65岁之前的10年内记录了阴性筛查结果的前提下,停止任何形式的宫颈癌筛查;

 

  • 子宫切除术后的女性,没有宫颈且在过去25年中没有CIN II+病变,不应进行筛查;

 

  • 接种HPV疫苗的女性与未接种HPV疫苗的女性筛查方法相同。

 

宫颈癌筛查面临的3个问题

 

目前,宫颈癌筛查面临3个主要问题:

 

1、进行阴道镜检、活检等有可能导致女性出现生殖问题,特别是早产;

 

2、阴道镜检、活检和治疗等临床操作会对女性身体造成不适;

 

3、宫颈癌筛查得到的假阳性结果会造成女性的焦虑。

 

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HPV疫苗接种后需要关注五个问题

 

 

问题1:对HPV检测的影响

 

HPV疫苗不能覆盖所有高危型HPV亚型,已接种疫苗女性中的HPV亚型分布与未接种HPV疫苗的女性不同。

 

研究表明,在自然感染期间,多种不同型别HPV之间可能存在竞争。即便接种了疫苗,清除相应的某些HPV亚型后,其他HPV亚型可能会占据其生态位点。

 

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接种疫苗的女性可以免疫高风险HPV病毒亚型,而非疫苗所覆盖的HPV亚型感染而导致的宫颈癌比例可能升高。

 

在已接种HPV疫苗的女性中,非HPV16、18型感染的女性人数占低级别细胞学异常女性总数比例明显升高。

 

因此,已接种疫苗的HPV阳性人群的分型问题面临严峻挑战。HPV16、18型分流策略需要重新评估,是否有更合理的分流方法尚需进一步研究。

 

 

问题2:可能会使细胞学检查的阳性率降低

 

Gertig等发现与未接种的女性相比,接种的女性中高级别细胞学涂片数量显著降低。Palmer等研究显示,完整接种疫苗的妇女中,所有类型异常细胞学结果显著降低。

 

这些研究表明,采用细胞学检查时,细胞学技术人员将面临越来越多的正常细胞学涂片,细胞学假阴性率提高,细胞学检查在宫颈筛查中的阳性预测值降低。

 

 

问题3:HPV疫苗的型别限制性

 

已上市的HPV疫苗并未覆盖所有已知HPV高危型别,虽然全球大样本分析数据显示大约70%的宫颈癌由HPV16、18导致,90%的宫颈癌由7种HPV高危型别引起。

 

9价疫苗预防宫颈癌的有效性可达到90%,但由于无法覆盖所有亚型,无法达到100%的预防效果。

 

除此之外,HPV亚型分布具有很强的地域性。HPV16、18是我国致癌率最高的HPV亚型,但还有HPV52、58亚型,尤其是HPV52亚型在我国部分地区的感染率超过了HPV16亚型。因此,HPV疫苗对宫颈癌发病率的降低效果可能存在地域差异。

 

 

问题4:HPV疫苗的预防作用不确定

 

很多癌前病变不会进展成癌症甚至自愈,因此并不确定已有疫苗是否对预防宫颈癌真正有效。

 

 

问题5:HPV疫苗有效时间不确定

 

疫苗的有效时间仍未确定,即使根据模型预测其有效期为20年,在推荐年龄(11-12岁)完成三针接种,疫苗保护期只到31-32岁。

 

虽然近年来宫颈癌有年轻化趋势,但40-60岁仍是主要高发期。

 

因此,针对是否需要优化疫苗接种流程、在特定时间段加强免疫仍需进一步探讨。

 

 

 

 

总之,HPV疫苗接种从源头上“遏制”了宫颈癌,有效降低宫颈癌的发病率,是女性预防宫颈癌的有效方式。

 

现有的HPV疫苗不能清除已有的HPV感染或覆盖所有的致癌型别。筛查仍是目前预防宫颈癌的主要手段,疫苗与筛查联合使用能更有效降低女性患宫颈癌的风险。