抗BCMA CAR-T细胞（C-CAR088）对RRMM显示出良好的安全性和有效性

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月2日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自陆道培医院的陆佩华教授在今年ASH会议上作了关于C-CAR088研究（此研究在四家医院开展，包括陆道培医院、江苏省人民医院、中国医学科学院血液病医院、北京协和医院）的口头发言，此项临床前和临床研究所用的C-CAR088产品来自于西比曼生物科技（上海）有限公司。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的中国好声音。

题目：An Anti-Bcma CAR T-Cell Therapy（C-CAR088） Shows Promising Safety and Efficacy Profile in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma

第一作者：安刚（中国医学科学院血液病医院）

通讯作者：陆佩华（陆道培医院）

摘要编号：182

汇报时间：2020年12月5日，星期六：1：15 PM

频道：Channel 10（Virtual Meeting）

研究背景

C-CAR088是一种靶向BCMA的新型二代以4-1BB为共刺激因子的 CAR-T细胞，在多发性骨髓瘤（MM）细胞上特异性高表达。C-CAR088采用无血清、自动化和指趾封闭系统制造。关于R / R MM患者的初步临床试验结果支持了我们临床前的研究结果，并显示出令人欣喜的疗效和可控的安全性 （Yao,Blood （2019） 134（Supplement_1）: 50.）

研究方法

本研究采用剂量爬坡形式，是在此前初步研究基础上的扩大研究，在国内四家医院（陆道培医院，江苏省人民医院，中国医学科学院血液病医院，北京协和医院）开展，以评估C-CAR088在R/R MM患者中的安全性和有效性。研究纳入的患者既往治疗疗程至少为两次以上，包括蛋白酶体抑制剂（PIs）和免疫调节剂（IMiDs）治疗。患者在单次输注C-CAR088细胞治疗前，接受了3天的环磷酰胺/氟达拉滨预处理治疗。 

研究结果

截至2020年7月15日，共24例患者入组接受BCMA CAR-T治疗，其中21例患者的安全性和临床反应数据可评估。研究分为3个剂量组：1.0 x 106 CAR-T细胞/ kg（n = 3），3 x10⁶ CAR-T细胞/ kg（ n = 11），以及4.5~6 x10⁶ CAR-T细胞/ kg（n = 7）。中位制备时间为16天，制备成功率为100%。接受治疗的患者中位年龄为60，中位既往治疗疗程为4，其中17例患者至少经历1次高风险肿瘤遗传学改变，12例患者至少经历了2次高风险肿瘤遗传学改变，5例患者接受桥接化疗。

结果显示，C-CAR008显示出良好的耐受性。21例可评估的患者中，有20例患者出现了1~2级细胞因子释放综合症（CRS），1例患者出现3级CRS，出现CRS的中位时间为6.5天，CRS中位持续时间为5天，4例患者接受了托珠单抗治疗CRS；仅1例患者出现了神经毒性事件；未观察到剂量限制性毒性，且所有的副反应都是可逆的。总体缓解（ORR）包括6例完全缓解（CR）、10例非常好的部分缓解（VGPRs）、4例部分缓解（PR）。整体中位随访时间为182天。中位缓解时间尚未达到。在3 x10⁶ CAR-T细胞/ kg剂量组（n=11）中，5例患者达到CR。外周血中的C-CAR088 PK曲线显示出剂量依赖性趋势。随着剂量的增加，AUC 0~28day和Cmax增加，Tmax减少（P <0.05）。 

研究结论

C-CAR088治疗R/R MM患者的临床试验结果显示良好的安全性和有效性。将继续评估这些患者，以探索C-CAR088对多发性骨髓瘤患者的长期疗效。  

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper138734.html