死亡风险降低41%！靶向4大癌种胃癌ADC新药DS-8201获优先审查资格

2020年10月28日，阿斯利康与第一三共株式会社联合发布公告称，FDA已经接受了其共同研发的ADC药物Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan，曾用名DS-8201）的补充生物制剂许可申请，并授予其优先审查资格，用于治疗HER2阳性的胃及胃食管交界处腺癌患者。

该批准基于Ⅱ期的DESTINY-Gastric01试验结果，其结果显示，与化疗相比，Enhertu治疗曲妥珠单抗治疗后进展的HER2阳性胃及胃食管交界处腺癌患者，获得了更高的缓解率。

有效率51%！DS-8201成为晚期胃癌治疗药物的一匹黑马

胃癌是导致全世界肿瘤相关性死亡的第三大原因，其中转移性胃癌患者的五年生存率仅为5％，目前可以选择的治疗方案十分有限。

经研究显示，胃癌患者中约1/5呈HER2阳性。因此在DESTINY-Gastric01的临床研究中，评估了DS-8201在HER2阳性晚期胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者中的有效性。

纳入187例接受过至少两次治疗的HER2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者，所有患者随机分组，分别接受DS-8201（125例）或化疗（62例），其中日本患者占79.7％，韩国患者占20.3％。

研究结果显示：

客观缓解率（ORR）：DS-8201组的为51.3％（61/119），包括11例完全缓解（CR）和50例部分缓解（PR），而化疗方案组仅为14.3％（8/56）；

疾病控制率（DCR）：分别为85.7％和62.5％（P=0.0005）；

中位缓解持续时间（DoR）：分别为11.3个月和3.9个月。

中位总生存期（OS）：分别为12.5个月和8.4个月。

中位无进展生存期（PFS）：分别为5.6个月和3.5个月。

在HER2、晚期胃或胃食管交界癌患者中，DS-8201的客观缓解率明显高于常规化疗，总生存期较常规化疗更长，与化疗方案相比其死亡风险降低41%（HR=0.59）。

图为总生存期和无进展生存期比较

鉴于此，美国FDA授予Enhertu突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性的不可切除或转移性胃癌患者；并授予孤儿药资格，用于治疗包括胃食管交界处癌体内的胃癌患者。

其实在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，Enhertu就凭借强劲的实力获得FDA加速审批，又于2019年12月获得加速批准，用于在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。

而在5月18日，阿斯利康和第一三共联合宣布，DS-8201获得美国FDA授予的突破性疗法（BTD）认定，用于治疗HER2突变的铂类治疗中或治疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

事实上，说起DS-8201的综合临床研究成果，可谓是“实力抢镜”，虽然以后线治疗起家，但临床数据遍布乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌，给多癌种HER2突变患者带来了新的治疗希望，展现出非凡的潜力！

客观缓解率达61.9%，DS-8201引领肺癌靶向治疗掀起创新革命

在医学研究者们不断探索驱动基因的过程中发现，2％~4％非小细胞肺癌患者存在HER2突变，而目前尚无批准治疗HER2突变非小细胞肺癌的药物。

此次ASCO大会上发布的DESTINY-Lung01研究是针对既往往接受过一种或多种系统治疗，出现疾病进展的HER2突变型（HER2m）不可切除和/或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者展开的，其中大多数患者曾接受过含铂化疗（90.5％）和抗PD-1或PD-L1治疗（54.8％）等治疗。

研究结果表明，接受DS-8201单药治疗（6.4mg / kg）的，61.9％的患者获得肿瘤缓解，疾病控制率（90.5％）和中位无进展生存期（14.0个月）得到显着改善。

近期，DS-8201被美国FDA批准用于治疗HER2突变转移性非小细胞肺癌的突破性疾病疗法，进一步证明了HER2突变是临床治疗的靶标，成为HER2突变NSCLC 患者新的希望。

客观缓解率达60.9%，DS-8201强势逆转乳腺癌病情

在2019年12月11日召开的第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，Ian E Krop教授在口头报告中介绍DS-8201的全球关键性Ⅱ期单臂临床试验（DESTINY-Breast01）的研究结果，且将研究结果同步发表于顶级杂志《新英格兰医学杂志》上。

DESTINY-Breast01临床试验旨在评估DS-8201用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。

针对184例HER2阳性的乳腺癌患者在接受推荐剂量5.4 mg/kg后，客观缓解率（ORR）为60.9%，包括11例患者肿瘤完全消失，疾病控制率为97.3%，临床获益率为76.1%，中位缓解持续时间（DoR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期（OS），患者1年生存率估计为86%。

图为入组患者DoR和PFS的生存曲线情况

其亮点在于这184例患者中有97例（52.7%）患者为激素受体阳性，接受之前治疗的中位线数为6，包括T-DM1（100%），曲妥珠单抗（100%）、帕妥珠单抗（65.8%）、其他HER2治疗（54.3%）。也就是说一半以上的患者接受过6种药物治疗，包括以赫赛汀为代表的靶向药和内分泌药物，属于重度难治的乳腺癌患者。

通俗点讲，HER2阳性乳腺癌患者在用尽几乎所有药物治疗后，再采取DS-8201治疗依旧能够获得60.9%的客观缓解率，可见其效果不容小觑。

亚组分析显示了一致的缓解情况，之前接受帕妥珠单抗患者、激素受体阳性患者、阴性患者、接受T-DM1治疗后先接受的DS-8201的客观缓解率分别为64%、58%、66%和64%。

图为亚组分析结果

疾病控制率达83%，DS8201击破HER2阳性结直肠癌的枷锁

结直肠癌是全球第三大常见癌症，也是第二常见致死癌症。对于一线治疗后进展的转移性结直肠癌患者而言，后续可选的治疗方法有限，患者备受疾病折磨，预后极差。

在2020年ASCO会议上公布的DESTINY-CRC01是一项针对既定既往接受过两线及以上标准治疗的HER2阳性，不可切除和/或转移性结直肠癌患者开展的II期临床试验的方法。

此试验结果表明，经DS-8201单药治疗后，患者的肿瘤客观缓解率为45.3％，其中完全缓解率为1.9%，部分缓解率为43.4%，疾病控制率（DCR）达83.0％，患者的中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。

目前尚无获批用于HER2阳性结直肠癌患者的确切治疗药物，而DS-8201在肿瘤缓解率和疾病控制率方面的独特优势将突破HER2阳性结直肠癌治疗的桎梏，为广大患者带来新希望。

“靶向+化疗”强强联手，缔造抗癌新药DS-8201

DS8201，一种HER2抗体+伊立替康类化疗药物的偶联药物，属于ADC型药物类型（抗体偶联药物）。它有两部分组成：第一部分是针对HER2靶点的抗体，可以精准的识别并且结合HER2高表达甚至低表达的肿瘤细胞；第二部分是剧毒的化疗药伊立替康。这种设计会使抗体带着化疗药去找肿瘤细胞，然后精准地给肿瘤细胞下毒，毒死它们。

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图为DS-8201的设计结构，图中橙色小圆球为化疗药（来源dsi.com）

这种药物设计结合了靶向药的精准和化疗药的高效，既避免了全身使用化疗药的毒副作用，也比单独使用靶向药具有更强的杀伤能力，一举两得。

如何检测HER2是精准治疗癌症的前提！

在ASCO会议上，DS-8201在胃癌、前列腺癌、结直肠癌等治疗方面均展现出绝对实力，将有望成为HER2阳性癌症患者新的标准疗法。目前，针对HER2驱动的乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等多个癌种的临床试验正在进行中。

然而在这里需要提醒大家的是，如何检测HER2是关键！

长期以来，IHC和FISH是检测HER2的金标准，临床上一项大型、非干预性、国际性流行病学研究（HER-EAGLE），共纳入4949例胃腺癌或胃食管结合部癌患者，旨在评估不同国家真实世界中的HER2阳性率 ：结果显示，我国胃癌患者的HER2阳性率低于国外水平。传统的FISH/IHC遗漏将近50%的HER2/ERBB2 改变！

因此，各位癌友们一定要慎重选择检测机构，如做过检测的病友可以联系无癌家园（400-626-9916）进行解读，评估可用的治疗方案。

参考文献

1.https://www.daiichisankyo.com/media_investors/media_relations/press_releases/detail/007196.html

2.https://www.clinicaloptions.com/oncology/conference-coverage/clin-onc-2020/gastrointestinal-cancers/capsule-summary-slidesets/4000

3.https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2004413

4.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1914510