Futibatinib 用于伴FGFR2融合/重排的肝内胆管癌

11月20~22日，2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia）以线上虚拟形式举行。来自日本的学者Junji Furuse教授在Mini Oral环节汇报了其关于Futibatinib 用于伴有FGFR2融合/重排的肝内胆管细胞癌（iCCA）患者的研究（摘要号：116MO），研究结果显示出光明前景。

研究背景

肝内胆管细胞癌（iCCA）预后差，亚洲发病率高于西方国家。Futibatinib是一种口服、高选择性、不可逆的RGFR1-4抑制剂（见图1），对伴有FGFR2突变的iCCA患者显示出安全性和初步疗效。本研究评估了Futibatinib治疗伴有FGFR2融合/重排的iCCA患者的安全性、有效性及生活质量。

图1. Futibatinib作用机制

研究方法

FOENIX-CCA2 研究（NCT02052778）是一项全球性Ⅱ期研究，纳入既往未经FGFR抑制剂治疗、接受过≥1线系统治疗（包括吉西他滨-顺铂）后进展的伴有FGFR2融合/重排的不可切除/转移性iCCA患者。给予Futibatinib 20mg qd治疗直至疾病进展或无法耐受。

主要研究终点是采用RECIST 1.1标准评价的客观缓解率（ORR），次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、安全性和患者报告结局（PRO）。根据基线人口学特征、融合标签和其他分子改变（如TP53）进行ORR亚组分析（见图2）。

图2. 研究设计

研究结果

共入组103例患者，其中67例（54%白种人，24%亚裔）随访时间≥6个月，纳入本次计划的中期分析。这67例患者中，55%接受过≥2线治疗，82%的患者肿瘤伴有FGFR2融合（BICC1，n=15）（见表1）。

表1. 基线人口学特征

ORR为37.3%，DCR为82.1%，中位DOR为8.3个月。无论基线特征如何（亚组：≥65，ORR：57.1%），也无论FGFR2融合标签（BICC1，33.3%）或其他基因突变（TP53，16.7%）如何，均发生客观反应。中位PFS是7.2个月（见表2）。

表2. 亚组客观反应分析

最常见的治疗相关不良事件（TRAE，任何级别/3级）为高磷酸盐血症（81%/27%）、腹泻（37%/0%）及口干（33%/0%），无4~5级TRAE发生。TRAE可通过暂停用药/减量（55%/51%）得到控制，仅有1例患者因TRAE终止治疗。在273天（13周期）的治疗中，PRO保持稳定（见表3）。

表3.不良事件发生率

研究结论

Futibatinib 在伴有FGFR2融合/重排的iCCA各亚组患者中均产生持久的客观反应，而且不良反应可控，生活质量可维持。

参考文献

Furuse J , Goyal L , Meric-Bernstam F, et al. Effificacy, safety, and quality of life（QoL） with futibatinib in patients（pts） with intrahepatic cholangiocarcinoma（iCCA） harboring FGFR2 fusions/rearrangements: FOENIX-CCA2. 2020 ESMO Asia, 116MO.