患了晚期恶性实体瘤后无药可用？多款国产新药新技术重拳出击！
近年来，肿瘤治疗领域最引人瞩目的进展莫过于靶向治疗和免疫治疗，对于中晚期实体瘤患者延长生存期提供了新的选择。
其中靶向治疗可以说是精准杀灭癌细胞，而不损伤人体其他正常细胞，这是一种基于细胞分子水平的治疗手段，可以理解为对“基因”下药。它能够识别肿瘤细胞特有的基因变异，针对已经明确的致癌位点，使用不同的靶向药物来阻断肿瘤细胞的生长、繁殖的信号传导通路，从而杀死癌细胞。
而被称为“第四种疗法”的免疫治疗是国内外肿瘤治疗研究领域的绝对热点，可以称之为一次革命性的突破。早在2013年，《科学》杂志评出的年度十大科学突破排行榜中，免疫治疗就已高居榜首。不管是PD-1/PD-L1疗法还是众多细胞免疫疗法都如雨后春笋般纷纷崛起，发展迅速，这无疑掀起了一场癌症治疗的热潮。
通常情况下这些上市的抗癌新药大多远在美国，价格昂贵，被称为“昂贵的国外专利药”。中国只有少数经济条件雄厚的患者能够前往美国接受治疗，而多数癌友们只能望药兴叹，白白错过最佳的药物治疗时机。
值得庆幸的是，中国的科研人员经过不懈的努力，目前有几款自主研发的抗肿瘤新药正在临床招募中，这意味着，国内的患者终于有机会免费用上之前望尘莫及的天价抗癌药！
技术篇
动员患者全身免疫反应，用溶瘤病毒“杀癌”
据小编得知，首款获得权威监管机构批准的溶瘤病毒来自中国，是由上海双威生物技术有限公司生产的名为H101的转基因腺病毒。2005年时，H101获得中国国家食品药品监督管理局的批准，用于治疗头颈癌。
溶瘤病毒首次闻世于中国，薪火相传，却最终成名于世界，这不得不说到T-VEC（laherparepvec）。
T-VEC是一种经过基因改造的疱疹病毒（目前已被批准用于治疗黑色素瘤），直接注射到肿瘤内部，病毒一方面可以裂解肿瘤，另一方面由于基因改造携带了一些天然免疫的激动剂，可以进一步增强免疫反应；此外，更为重要的一点是，肿瘤里面有病毒在活动，人体的免疫系统即使一开始不知道那个地方长了肿瘤，但是病毒也是入侵者，理应派免疫大军去杀灭——结果，免疫系统到达目的地就会发现原来这地方不仅仅有病毒，更可怕的是癌症；因此，肯定会加派人手来对付癌症。
总的来说，溶瘤病毒的设计理念，其实是三重抗癌：直接裂解癌细胞、“打草惊蛇”吸引免疫系统来攻击、基因改造后携带天然免疫的刺激剂可以进一步促进抗癌免疫反应。
其实T-VEC的获批基于关键的Ⅲ期临床研究结果。回访4年，所有接受T-VEC治疗的患者整体缓解率达到31.5%，其中完全缓解率高达16.9%。对于分期较早（Ⅲb~ⅣM1a期）的转移性疾病患者，死亡风险降低了约50%，近25%的患者达到或接近临床中“治愈”的标准。
这还不是最让人惊喜的，在现实世界临床应用中，接受T-VEC治疗的患者，整体缓解率达到了88.5%，完全缓解率更是高达61.5%！这组数据不管对于任何癌种来说都是惊人且具有突破性的！
【机不可失！T601治疗实体肿瘤临床试验正在开展！】
基于牛痘病毒而研发的溶瘤病毒T601由天士力公司持有完全知识产权，适应症为晚期恶性消化道实体肿瘤。
T601具备靶向溶瘤和靶向化疗的双重作用，通过对野生型痘苗病毒进行基因改造，实现靶向溶瘤的作用，在杀伤肿瘤细胞和肿瘤组织的同时，不会对正常细胞和组织造成损害。同时，T601还携带前体药物转化酶基因，可实现靶向化疗的效果，在有效杀伤肿瘤细胞和肿瘤组织的同时，可避免传统化疗药物对正常细胞和组织的损害，从而避免传统化疗的全身毒副反应，极大减轻患者的痛苦。
临床前研究数据显示，T601对多种恶性实体肿瘤，特别是消化道恶性肿瘤，具有良好的抗肿瘤活性。
潜力股：TILs疗法率先宣战实体瘤，有望早日上市！
TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。
去年的ASCO会议上，基于TILS细胞的创新型疗法LN-145和LN-144（Lifileucel）在治疗宫颈癌和黑色素瘤的临床结果一经公布，就引起了医学界的广泛关注，其中黑色素瘤中的TIL治疗具有持续数十年的完全应答（CR）的潜力，这种长期的作用归功于记忆T细胞的持久性。
首个实体瘤细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号
2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。
FDA此次授予是基于正在进行的第二阶段innovaTIL-04（C-145-04）积极的试验的数据，摘要数据显示，晚期宫颈癌患者的TIL治疗总体反应率（ORR）为44%。
在2019年2月4日的数据截止时，有27名可评估的患者。
结果显示：
1、44%（12名）的患者有效果，包括1名完全应答，9名部分应答和2个未确认的部分应答;
2、疾病控制率为89%;
3、中位随访时间为3.5个月，12例患者中有11例持续应答;
4、没有任何严重的副作用发生。
5、疾病控制率89%!首个迎战实体瘤的细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号!
TILs疗法最新临床试验招募信息
目前，这款新型的免疫疗法暂未上市，但在全球范围内开展了多项针对各类实体肿瘤（非小细胞肺癌，结直肠癌，卵巢癌，黑色素瘤...）的临床试验，申请流程如下：
1.按要求将病历资料提交至无癌家园医学部；
2.医学部初步评估后匹配合适的临床试验；
3.向相应的试验中心提交病历资料；
4.评估通过后协助患者参加临床试验。
CAR-T疗法突破实体瘤治疗瓶颈，抗癌效果翻倍！
目前，随着CAR-T代数的更迭，CAR-T在增殖、细胞因子释放等方面有了明显改进，这一技术终于破冰，越来越多的临床试验开始尝试将CAR-T细胞疗法用于实体瘤，晚期实体肿瘤患者受益于CAR-T疗法不再是梦！
药物篇
横跨十大癌种！高效抗脑转靶向药恩曲替尼势不可挡。
2019年8月，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
临床数据显示：对于携带神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK），ROS1或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合的儿童肿瘤类型对治疗的响应率高达100%（完全缓解和部分缓解）！包括难治的中枢神经系统中的肿瘤！这个指趾是史无前例的，相信给儿童肿瘤患者打开了一扇全新的希望之门。
1）在NTRK融合阳性实体瘤患者中，entrectinib（恩曲替尼，RXDX-101）的客观缓解率ORR（肿瘤缩小）为57.4%，并且在横跨10种不同类型肿瘤中均观察到了客观缓解（肿瘤缩小）。存在脑转移的患者中，entrectinib的颅内客观缓解率ORR为54.5%，其中超过1/4实现完全缓解（病灶全部消失）。
2）在局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌NSCLC患者中，临床试验结果表明，在51名ROS1阳性NSCLC患者中，总缓解率达到78%，完全缓解率达到5.9%。
经过国内近半年的审批流程，近日，我们得到罗氏公司的信息，目前“治愈系”抗癌药恩曲替尼针对成人实体瘤的临床试验终于正式在国内开始招募患者了！儿童患者的招募也正在协商中。这意味着，国内的患者也终于有机会免费用上这款美国的抗癌“特药”！这对于所有国内的患者来说又多了一份“治愈”的希望！
NEW：客观缓解率达71%，拉罗替尼迎战TRK融合肺癌
拉罗替尼（Larotrectinib）是一种具有中枢神经系统（CNS）活性且高度选择性的EMA和FDA批准的TRK抑制剂，在多种癌症中显示出79％的客观缓解率（ORR）和35.2个月的中位反应持续时间（DoR）。本次报告了接受拉罗替尼治疗肺癌患者的最新数据。
招募了14例转移性TRK融合肺癌患者：13例非小细胞肺癌和1例小细胞肺癌。11例NTRK1 融合，3例 NTRK3融合。7名患者发生了基线中枢神经系统CNS转移。患者平均接受了三种先前的治疗（范围1-5）。
结果显示：拉罗替尼的客观缓解率为71％：其中1例患者为完全缓解，9例患者为部分缓解，3例为疾病稳定，1例疾病进展。中枢神经系统转移患者的客观缓解率为57％。估计12个月的无进展生存PFS率为69％。
由此可见，拉罗替尼的耐受性良好，治疗中出现的不良事件主要为1~2级。
我国自主研发！莱古比星完全缓解率是多柔比星的7倍！
说到“化疗药”，不得不谈到我国自主研发的泛癌种化疗新药莱古比星。这款药物与多柔比星相比，对于正常细胞的伤害更小，造成的心脏毒性、过敏性、溶血性及血管与肌肉刺激性更小，安全性更高，且针对多种实体瘤均有显著疗效，有望使更多患者受益。
而在针对脑星星胶质母细胞瘤小鼠模型的研究中，采用莱古比星治疗，在有效药物等含量的情况下，莱古比星的疗效比多柔比星更强。
此外，在小鼠模型中的研究结果显示，多柔比星+PD-1治疗的完全缓解率为12.5%，莱古比星+PD-1达到了87.5%。
也就是说，莱古比星联合治疗方案的完全缓解率达到了多柔比星的7倍！
目前，莱古比星已经被认定为化学1类新药，并获得了国家药品监督管理局的临床试验批准（2018L02645），允许进行临床试验。就在近期，莱古比星的Ⅰ期临床试验开始招募患者了！
小编有话说
不同类型、病情处于不同程度的肿瘤，都有不同的规范化的治疗方案。如果早期治疗，可以达到很好的疗效，甚至可以治愈。对于晚期的患者，也同样应该接受规范化的正规治疗，这样不仅可以延长生命，而且还可以达到提高生活质量的目的。
所以确诊为是恶性肿瘤后，一定要带上所有的检查结果，去肿瘤专科医院进行会诊，请肿瘤科专家给出适合自己的治疗方案，这样才不会耽误您的病情。最后祝愿每位患者都能够早日康复，重新拥抱健康！
