OS与PFS 双优效 纳武利尤单抗拿下联合化疗一线治疗胃癌及食管癌III期研究

◈III期临床研究CheckMate 649达到主要研究终点，与化疗相比，纳武利尤单抗（欧狄沃）联合化疗用于胃癌与食管癌一线治疗，显著提升总生存期与无进展生存期

◈纳武利尤单抗是首个且目前唯一与化疗联合对比单独化疗用于胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌治疗，使患者总生存和无进展生存显著获益的PD-1抑制剂

◈在PD-L1联合阳性评分（CPS）≥5的主要分析人群以及所有随机人群中，均观察到生存获益

（2020年8月11日）百时美施贵宝宣布，一项名为CheckMate 649，旨在评估与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于PD-L1表达阳性即CPS≥5 的转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的一线治疗效果的关键Ⅲ期临床研究，达到主要研究终点总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）；其中，本次分析OS为预先设定的中期分析，PFS为最终分析。在所有随机人群中，同样观察到OS获益。纳武利尤单抗是首个且目前唯一与化疗联合用于上述治疗，OS与PFS均优于单独化疗的PD-1抑制剂。在此项研究中，纳武利尤单抗联合化疗的安全性特征与已知的纳武利尤单抗及胃癌与食管癌一线化疗的安全性特征一致。

 “食管癌及胃癌患者存在着改善治疗方式的急迫需求。它们对目前的标准化疗应答短暂，且仅有不足6%的转移性患者能够生存5年以上。” CheckMate  649主要研究者、斯隆-凯特琳癌症中心胃肠道肿瘤科主任Yelena Y. Janjigian博士表示，“免疫治疗助力变革了我们对不同瘤种患者的治疗方式。令人备受鼓舞的CheckMate 649研究结果有望为患者带来优于标准化疗的生存获益。”

 “CheckMate  649是迄今为止在胃癌及食管癌领域开展的规模最大的临床研究。结果表明，纳武利尤单抗联合化疗将有望改变胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌的一线治疗格局，并成为这类患者新的治疗标准。”百时美施贵宝胃肠道癌症组研发负责人Ian M. Waxman博士表示，“我们期待与全球各卫生行政主管部门紧密合作，尽快将这一以免疫治疗为基础的治疗选择带给患者。”

百时美施贵宝后续将完成CheckMate 649研究现有数据的全面评估，并与研究者们共同合作，在之后的学术会议上公布结果。同时，也将就此研究及其结果与卫生行政主管部门进行讨论。

此外，CheckMate 649研究也评估了纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比化疗用于胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的治疗效果。这部分研究仍在进行中以待数据成熟，百时美施贵宝对该数据持盲。 

据悉，昨日同步发布的纳武利尤单抗用于术后辅助治疗食管癌及胃食管连接部癌的CheckMate 577研究结果达到无病生存期的主要终点，成为首个且目前唯一在经新辅助放化疗和手术切除的食管癌及胃食管连接部癌患者中被证实疗效显著的治疗方案。

纳武利尤单抗此次一举拿下胃癌免疫疗法一线治疗及辅助治疗两大III期临床试验优效结果，进一步确立了“胃免”之王的地位。

^{*纳武利尤单抗尚未在中国大陆获批食管癌适应证。}

^{*伊匹木单抗尚未在中国大陆获批。} 

关于 CheckMate 649

CheckMate 649是一项Ⅲ期随机、多中心、开放标签的临床研究，旨在评估与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于治疗既往未接受过治疗的HER2阴性、晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌或食管腺癌患者的疗效。纳武利尤单抗联合化疗组的患者接受纳武利尤单抗360mg 联合卡培他滨和奥沙利铂（CapeOX）治疗，每3周一次；或接受纳武利尤单抗240 mg联合5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂（FOLFOX）治疗，每2周一次。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组患者接受纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg治疗, 每3周1次，连续用药4个周期后，序贯纳武利尤单抗240 mg, 每2周1次。化疗组患者分别接受FOLFOX治疗，每2周1次，或CapeOX治疗，每3周1次。所有患者持续治疗至2年，或直至疾病进展、不可耐受毒性或撤回知情同意。研究主要终点为与单独化疗相比，纳武尤利单抗联合化疗用于PD-L1表达阳性即CPS≥5患者的OS，以及基于盲态孤立中心审查委员会（BICR）评估的PFS。关键次要终点包括接受纳武利尤单抗联合化疗治疗的CPS≥1患者以及所有随机患者的OS，以及接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗对比单独化疗治疗患者的OS 及至症状恶化时间（TTSD）。

关于胃癌

胃癌是全球第5大常见癌症，也是第3大癌症死亡原因。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第2大瘤种，其发病率与死亡率分别占全球胃癌发病数与死亡数的44%与50%。胃癌的定义较为广泛，包括形成于胃和食管交界处的胃食管连接部（GEJ）癌在内的多种癌症均可被归属于胃癌。相较胃癌，胃食管连接部癌的患病率虽低，却呈持续增长趋势。由于众多胃癌患者会因病情恶化而无法耐受后续治疗，一线治疗往往是胃或胃食管连接部癌患者取得疗效的最佳机会。

关于食管癌

食管癌是全球第7大常见癌症，也是第6大癌症死亡原因。尽管食管癌的组织学特征因地域而异，鳞状细胞癌和腺癌仍然是其中最常见的两大类型，分别占食管癌患者总数的近85%与15%。大多数食管癌患者确诊时已为晚期，包括其饮食在内的日常生活均会受到影响。