警惕：TP53基因的4和7号外显子突变可能会影响靶向治疗的效果

TP53是一个非常著名的抑癌基因，很多基因检测报告都有这个基因突变。很多时候我们纠结于为什么TP53基因没针对性的靶向药物。但是最近刚刚有一篇报道，其实这个TP53基因突变不但没有靶向药物，反而会影响靶向药物的疗效。

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EGFR基因突变的肺癌有多少伴随突变？

这是一项三期临床试验，共招募了195名EGFR基因阳性突变的患者，这些患者分别在一线或后线使用了靶向药物进行治疗。在靶向药物使用之前使用168个基因的检测产品分析了他们的基因突变情况。

如上图所示，所有这些患者都存在EGFR基因的敏感突变，但是同时还有其他的基因突变，也可以称之为伴宿突变。其中突变频率最高的就是TP53基因，而且还往往是一个点突变，突变频率为68.7%。CTNNB1基因的突变频率为10.3%，RB1基因的突变频率为8.2%。之前有研究TP53和RB1基因同时突变，则患者在靶向治疗的时候容易向小细胞肺癌转化。

上图是TP53基因的突变形式，我们可以看到，TP53基因有很多种突变类型。从2号外显子到10号外显子都有可能发生突变，这些不同的突变可能对TP53基因的影响是不同的，这也影响了靶向治疗的效率。

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TP53基因的4和7号外显子影响
靶向治疗效果

既然TP53基因突变频率这么高，那么它的突变对靶向药物治疗的疗效有什么影响呢？研究者在这方面做了详细的分析。

如上图所示，研究发现TP53基因的4号外显子和7号外显子可能是影响靶向治疗的因素。在靶向治疗期间，TP53基因的4号或7号外显子发生突变，则疾病控制率显著要低，主要表现在病情稳定的患者比例上。

上面这个图，分析了TP53基因4号外显子和7号外显子对EGFR阳性肺癌靶向治疗的无进展生存期的影响，如果是4或7号外显子突变则中位无进展生存期为9.4个月，如果是TP53基因的其他外显子突变则中位PFS为11个月，如果TP53基因没有发生突变，则患者靶向治疗的中位无进展生存期为14.5个月，这个差别很大的。

我们再看总生存期的情况，如果TP53基因的4号或7号外显子突变、TP53基因其他外显子突变、野生型未突变。这三种患者使用EGFR第一代靶向药物治疗的中位总生存期分别为15.8个月、20个月和26.1个月。从这一数据来看，TP53基因的突变影响靶向治疗效果，如果是恰好突变在4号或7号外显子那就麻烦一些了。

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启示，知己知彼早做准备

在癌度APP的基因检测关爱营里，有病友分享泰瑞沙一线仅仅吃了1个月就耐药了。这种情况很少，但是存在。那可能的原因只能靠猜了。但如果患者之前使用组织样本进行了二代基因测序，那么我们可能会了解一些预后不良的因素。并能早点做准备。如存在TP53基因和RB1基因的肺癌患者在靶向治疗时，容易向小细胞肺癌亚型转化。

如果存在了TP53基因突变怎么办？

对于这种情况，癌度也没看到相关数据。是不是这部分患者靶向治疗效果不好，就可以考虑早点使用免疫治疗了。毕竟TP53基因的失活突变，可能会导致比较多的肿瘤抗原，可能是免疫治疗的优势人群，这个情况下，癌度建议可以做一下PD-L1表达的检测。如果PD-L1表达很高，而且EGFR靶向药物很快耐药，其实可以考虑下使用PD-1。说不定被关闭了半扇门，别的地方又开启了半扇窗户。

癌度，陪您走好防癌抗癌的每一步！

参考文献
Li X-M, et al.,Predictive and prognostic potential of TP53 in patients with advanced non-small cell cancer treated with EGFR-TKI: Analysis of a phase III randomized clinical trial（CTONG 0901）, Clinical Lung Cancer（2020）.