成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症的治疗结局和预后因素

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自中国医学科学院北京协和医院的李剑教授和曹欣欣博士团队就成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症的治疗结局和预后，在ASH会议上进行口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的中国好声音。

题目：592 Treatment Outcome and Prognostic Factors for Adult Langerhans Cell Histiocytosis

摘要编号：615

汇报时间：2020年12月7日，星期一：上午10: 00

研究背景

目前，成人朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）的临床特征和预后仍不清楚。尽管已在LCH中发现了重现性的BRAFV600E和其他MAPK通路基因驱动因子的体细胞突变，但大多数基因组分析来自儿童。遗传突变谱以及这些基因突变对成年LCH临床表现的影响还不清楚。为了解决这些问题，研究者回顾性分析了本中心成年LCH患者的临床特征、器官受累情况、治疗方法、基因突变分析和预后。

研究方法

本项回顾性研究纳入2001年1月至2020年6月在北京协和医院确诊的成人LCH患者。通过定制的NGS检测BRAF或MAP2K1突变。根据病变受累器官对患者进行分类：SS-s即单系统单病灶；SS-m为单个系统多病灶；MS为多系统。总生存期（OS）定义为从诊断LCH到死亡日期的时间。无事件生存期（EFS）定义为从开始LCH治疗到治疗后由任何原因引起的复发及死亡的时间。

研究结果

本研究共纳入266例患者，其中177例为男性（66.5％）。诊断时的中位年龄为32岁。诊断时58例患者为SS-s LCH型（21.8%），26例患者为SS-m LCH型（9.8%），182例患者为MS LCH 型（68.4%）。67例患者通过NGS成功测定了BRAF和MAP2K1的突变状态。在26例患者中检出了BRAFV600E（38.8％）突变，1例BRAFV600D（1.5％）突变，1例检测到BRAFT599I突变（1.5％）和17例BRAF突变缺失（25.4％），其中15例为BRAFN486_P490型和2例BRAFN486_P491delinsS型。在13例患者中检测到MAP2K1突变（19.4％）。BRAF的突变情况与疾病特征和疾病程度有关。在MS LCH患者中有38.5％，SS LCH患者中有7.1％发现了BRAF缺失（P = 0.004）。图1表明整个队列的初始治疗流程。SS-s LCH患者的预估4年OS和EFS分别为97.2％和57.0％。研究中共有201例MS或SS-m患者接受了一线治疗。中位随访43个月后，92例患者复发，中位EFS为38.5个月。采用多因素Cox回归模型评估EFS的预后因素，基线中有肝脏或脾脏受累与EFS较差相关。而接受阿糖胞苷作为一线治疗、诊断时年龄＞30岁、BRAF或MAP2K1突变状态并未显著影响EFS。随访期间17例患者死亡，MS或SS-m患者的4年OS预估为94.4％。

结论

研究者首先发现超过25%的成年LCH患者存在BRAF缺失（BRAFN486_P490或BRAF N486_P491delinsS），这与MS和肝脏受累相关。此外，研究证明，肝和脾脏受累的成人LCH患者的预后较差，诊断时年龄＞30岁的患者有着更好的EFS。基于阿糖胞苷的方案应被考虑作为成人MS或SS-m LCH患者的一线治疗方案。

参考文献

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper138426.html