基于SEER数据库分析老年乳腺癌，别让“共病”吃掉OS获益
编者按：2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲年会于2020年11月20~22日在狮城新加坡举行，由于疫情原因，ESMO亚洲年会（ESMO ASIA 2020）改为线上虚拟会议。本次大会活跃着不少中国专家的身影，四川省肿瘤医院王浩教授牵头开展的一项基于SEER数据库的分析结果被大会收录（Abs 430）。
Survival Status of Elderly Women with HR+ Early Breast Cancer: an Analysis of SEER Database
早期HR+乳腺癌老年患者的生存状况：一项基于SEER数据库的分析
ღ 背景：HR+（ER和/或PR阳性）早期乳腺癌患者通常比其他亚型有更好的治疗结局。然而，目前关于HR+早期乳腺癌老年患者的生存状态及伴随疾病的报道较少。这项研究基于SEER数据库的大样本人群对以上问题进行探索，统计分析的结果将有助于老年患者的临床决策和有效干预。
ღ 方法：基于监测、流行病学和结果（SEER）数据库，纳入2010~2016年确诊为早期HR+乳腺癌的老年（年龄≥60岁）女性患者。患者被分为两个组：老年组（60-74，A组）和高龄组（年龄≥75，B组），采用Kaplan-Meier生存分析比较5年总生存（OS）率、累计死亡率和死因构成。
ღ 结果：这项研究共纳入147,969例患者，其中老年组100,091例，高龄组47,878例。老年组和高龄组的5年OS率分别为89.9%和68.8%（HR=3.53, 95% CI: 3.43-3.64, P<0.001）。老年组HER2-和HER2+患者占比分别为90.2%和9.8%，这两类患者的5年OS率分别为90.2%和87.7%（HR=0.77, 95% CI: 0.72-0.83, P<0.001）。高龄组HER2-和HER2+患者占比分别为91.9%和8.1%，5年OS率分别为69.5%和61.0%（HR=0.70, 95%CI: 0.66-0.75, P<0.001）。
老年组的乳腺癌与非乳腺癌相关累积死亡率无显著差异（HR=0.98, 95% CI: 0.93-1.03, P=0.4）；而高龄组的差异有统计学意义（HR=0.77, 95% CI: 0.73-0.799, P<0.0001）。老年组的非乳腺癌相关死亡原因主要为心脏疾病（12.1%）、慢性阻塞性肺病（COPD）及相关疾病（4.8%）；高龄组为心脏疾病（20.43%）和脑血管疾病（5.4%）。
ღ 结论：早期HR+乳腺癌老年患者的死亡风险，特别是心脑血管事件死亡风险随年龄增长相对增加。HR+/HER2+双阳性的乳腺癌患者有更高的死亡风险，需要进一步强化治疗。对于早期HR+乳腺癌患者的临床治疗，应考虑到与年龄相关的共病和乳腺癌亚型，从而做出综合的治疗决策。
四川省肿瘤医院李卉教授点评
老年乳腺癌患者通常指≥60岁的患者，但不同地区和不同试验入组的标准存在差异。由于治疗耐受性较差，生存获益相对更少，临床研究对老年以及高龄患者的关注较少，这种情况也导致了老年乳腺癌患者的文献报道较少，相关的老年患者管理的研究证据也并不充足。为了进一步评估可能影响老年乳腺癌患者生存的因素，本研究基于SEER数据库的大样本数据，针对60-74岁和≥75岁的老年乳腺癌的5年OS率、死亡率和死因进行回顾性分析，统计分析发现以下因素与生存相关，临床医生制定治疗方案时应予以充分考虑：
年龄
研究发现，年龄是影响5年生存率的重要原因，60-74岁和≥75岁的乳腺癌患者的5年OS率分别为89.9%和68.8%（HR=3.53），≥75岁的高龄患者的5年OS显著更差。
HER2表达
在60-74岁早期HR+乳腺癌人群中，HER2-和HER2+患者的5年OS率分别为90.2%和87.7%（HR=0.77），≥75岁患者组，5年OS率分别为69.5%和61.0%（HR=0.70）。对于早期HR+乳腺癌，如果HER2表达也为阳性，患者的5年生存率数据更差。HR+/HER2+乳腺癌患者有更高的死亡风险，因此需要进一步强化治疗，使用HR/HER2双重抑制方案可能是改善这部分患者预后的潜在治疗策略。
共病
随着科研技术进步和多学科综合治疗的推广，乳腺癌患者的5年生存率不断提高，很多患者进入慢病期。老年人常同时合并其他部位的退行性病变或伴有其他心肺疾患。此外，在乳腺癌治疗过程中，卵巢功能减退和药物治疗带来的雌激素水平明显下降，可能导致血脂异常，对心脏产生负面影响，增加心血管疾病发病风险。乳腺癌的治疗目标是提高患者的长期生存率，改善生活质量，然而“共病”不仅影响到乳腺癌患者的生活质量，甚至可转化为死亡风险，导致患者死于非肿瘤原因的比例增加。在≥75岁的高龄组，非乳腺癌相关的累积死亡率显著增高。
60-74岁患者的非乳腺癌死亡原因主要是心脏疾病（12.1%）和COPD（4.8%），≥75岁患者的非乳腺癌死亡原因主要是心脏疾病（20.43%）和脑血管疾病（5.4%），可以看出，心脑血管事件死亡率随患者年龄增长相对增加，预防心血管事件的发生将成为老年乳腺癌患者在随访管理上重要的工作。
思 考
随着人口逐渐老龄化，60岁以上的老年女性乳腺癌患者有明显增多的趋势。老年乳腺癌的年龄、共病情况和HER2表达等因素可对治疗决策和生存情况产生影响，临床决策中应综合考虑到这些因素，为每一位患者制定个体化治疗方案，并进行规范的随访管理。为避免“共病”消耗乳腺癌治疗的潜在OS获益，临床治疗不应仅重视肿瘤本身，还要注意患者的乳腺癌相关伴随疾病；乳腺癌患者的管理也不应局限在乳腺癌这一单学科，诊疗团队还应纳入心血管、骨科及精神心理等多个专业人员，打造更专科又更综合的乳腺癌管理模式，提供高水平的乳腺癌综合治疗。
