打破15年僵局，“O药”+“Y药”跻身一线治疗恶性胸膜间皮瘤

11月23日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）位点最新公示，百时美施贵宝（BMS）PD-1免疫检查点抑制剂Opdivo（欧狄沃，nivolumab，纳武利尤单抗）联合CTLA-4抑制剂Yervoy（伊匹木单抗，ipilimumab，易普利姆玛）联合疗法以“符合附条件批准的药品”拟纳入优先审评，拟开发适应症为：用于治疗初治的不可切除的非上皮样型恶性胸膜间皮瘤成人患者。

 

值得一提的是，此前BMS这一双免疫疗法已在胸膜间皮瘤中取得重大进展，有望打破这个领域15年无新药僵局。

 

“O药”+“Y药”跻身一线治疗恶性胸膜间皮瘤

 

此次获得CDE拟纳入优先评审是源于名为CheckMate-743的3期试验。此研究纳入605例受试者，随机分为试验组和对照组。其中，试验组接受长达2年的O药+Y药治疗，对照组接受6轮培美曲塞+顺铂或卡铂治疗。

 

根据今年8月在第21届世界肺癌大会（WCLC）上公布的最新结果：

  • 与化疗相比，联合疗法让患者中位OS延长4个月（18.1个月 vs 14.1个月），并降低了患者死亡风险26%。

 

 

  • 在24个月时，试验组仍有41%患者存活（vs 27%）。其中，上皮型和非上皮型患者的中位OS分别为18.7个月（vs 16.5个月）和18.1个月（vs 8.8个月）。

 

 

无癌家园专家解读

CheckMate-743首次证明了双免疫联合治疗与化疗相比，能够在一线为所有类型的恶性胸膜间皮瘤患者带来显著且持久的总生存获益。

 

 

基于该研究数据，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗有望成为这类患者新的标准治疗。

若想了解更多双免疫疗法的国内外前沿进展请持续关注无癌家园（400-626-9916）。

 

O药+Y药双免疫组合，效果意想不到

说起此次提到的两位“主角”，小编就带大家回顾下“O药”和“Y药”的高光时刻。

 

Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是世界上首个获批的PD-1免疫检查点抑制剂，这种药物能够独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。

 

Yervoy是一种单克隆抗体，能够阻滞一种叫做CTLA-4的分子，它通过影响人体的免疫系统，削弱其杀死癌细胞的能力，也被称为“Y药”。

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Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法（I-O），通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。由于CTLA-4与PD-L1分别作用于免疫调节的活化及效应阶段，所以从这两个步骤的关键点同时进行阻断，有可能带来意想不到的效果。

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已获批6大适应症，横跨6大癌种

就在2020年7月30日，《美国医学会杂志》（JAMA）上发表了一项采用纳武利尤单抗（O药）+伊匹木单抗（Y药）双免疫联合治疗胆管癌的临床研究，将靶向治疗及免疫治疗效果不佳的肝内外胆管癌和胆囊癌均列为试验人群，客观缓解率为23%，疾病控制率为44%，初步疗效颇为不错。这是O药+Y药获得六大FDA适应症后，持续在难治肿瘤挑战的又一阳性数据。

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Opdivo与Yervoy是双免疫组合的领跑者，至今已经获得了5个不同癌种的适应症，逐步打开泛癌种双免布局。目前，Opdivo与Yervoy两个适应症申请也已经获得中国药监局受理，潜力无限。

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此外，Opdivo与Yervoy在小细胞肺癌、胃食管癌等都有不错的初步数据。

  • 后线治疗晚期胃食管癌，有效率最高可达24%！

  • 在小细胞肺癌后线治疗中，相较于O药单药的ORR为11%、中位OS为4.1个月，双免疫治疗的疗效翻倍，ORR及中位OS分别为23%、7.8个月。

 

PD-L1 IHC 28-8 pharmDx测试作为伴随诊断

此外，FDA同时批准了PD-L1 IHC 28-8 pharmDx测试作为伴随诊断，以识别适合接受双重免疫治疗方案的患者。若想了解更多关于免疫组化检测的相关研究请登陆无癌家园。

 

【关于PD-L1 IHC 28-8 pharmDx测试】

使用方法 ：先从患者的鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）组织中取少量的肿瘤组织，嵌于石蜡切片中，而后从切片中切取一片肿瘤组织薄片用于活检。通过使用特殊的化学品并进行加热，将能够特殊识别PD-L1蛋白的抗体应用于该组织。如果患者癌细胞中存在PD-L1蛋白，则该肿瘤组织会出现深棕色；如果患者癌细胞中不存在PD-L1蛋白，则该肿瘤组织不会出现深棕色。若肿瘤组织中存在PD-L1，表明患者可通过癌症药物Opdivo治疗获得更长的生存期。

 

小编有话说

目前双免疫疗法Opdivo+Yervoy在非小细胞肺癌、黑色素瘤、肝癌、结直肠癌及胆囊癌等试验中再次印证了其良好的治疗效果，而我们也在期待着Opdivo与Yervoy能够越来越多的适应症获批。相信随着双免疫疗法研究的不断深入，这种疗法能够展现出更加突出的治疗效果。若想了解更多双免疫疗法的国内外前沿进展请持续关注无癌家园（400-626-9916）。

 

参考文献

1.https://www.prnasia.com/story/277971-1.shtml

2.https://healthunlocked.com/blf/posts/144070565/dual-immunotherapy-prolongs-survival-while-avoiding-chemotherapy-in-malignant-pleural-mesothelioma