PAOLA-1日本亚组分析 日本卵巢癌患者的PFS数据与总人群相似

Ⅲ期PAOLA-1 / ENGOT-ov25研究亚组分析显示，奥拉帕利加入贝伐珠单抗维持治疗，可以改善日本新诊断的晚期卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）。这项研究结果在2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲年会的妇瘤口头报告专场（Proffered paper session）发布（236O）。

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Keiichi Fujiwara口头汇报PAOLA-1 日本亚组数据

 

此前报道的PAOLA-1 / ENGOT-ov25研究结果表明，新诊断的晚期卵巢癌患者在标准一线含铂化疗加贝伐珠单抗治疗的基础上，接受维持奥拉帕利治疗，PFS获益有统计学意义（HR=0.59；95%CI：0.49-0.72） 1。日本埼玉医科大学国际医学中心妇科肿瘤学系的Keiichi Fujiwara教授在口头汇报中介绍了国际III期PAOLA-1研究（NCT02477644）的日本患者亚组的数据。

 

PAOLA-1 / ENGOT-ov25旨在一线接受含贝伐珠单抗标准治疗的晚期卵巢癌患者中（无论BRCA突变状态如何）评估PARP抑制剂的疗效和安全性。PAOLA-1 主要纳入FIGO Ⅲ~Ⅳ期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管或原发性腹膜癌的患者，在一线接受铂类联合贝伐珠单抗治疗达到部分/完全缓解，按2:1随机入组接受奥拉帕利+贝伐珠单抗或安慰剂+贝伐珠单抗维持治疗。

 

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PAOLA-1 研究设计

 

根据一线治疗结果和肿瘤患者的BRCA突变状态进行分层。日本亚组15例患者接受长达24个月的奥拉帕利（300mg，每日两次）和15个月贝伐珠单抗（15mg/kg，每 3 周给药）；9例患者单用贝伐珠单抗。主要终点是研究者根据修订的RECIST v1.1标准评估的PFS。

 

日本亚组患者的基线特征平衡；奥拉帕利/贝伐珠单抗组20%患者和贝伐珠单抗组22%患者有肿瘤BRCA突变，两组各有67%的患者为同源重组缺陷（HRD）阳性状态。

 

 

维持治疗添加奥拉帕利延长了PFS

 

奥拉帕利/贝伐珠单抗组的中位随访时间为27.7个月，贝伐珠单抗组的中位随访时间为24.0个月，研究组和对照组的疗效数据如下：

 

  • 在奥拉帕利/贝伐珠单抗组，研究者评估的中位PFS为27.4个月（95%CI:11.1~未达到），单药组的中位PFS为19.4个月（95%CI: 3.1-24.0）（HR=0.34；95%CI：0.11~1.00）；

 

  • BICR评估的中位PFS分别为27.2个月和18.3个月（HR=0.40；95%CI：0.13~1.23）；

 

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PAOLA-1日本亚组PFS数据

 

  • PAOLA-1日本亚组中，维持治疗采用奥拉帕利联合贝伐珠单抗方案，与单独使用贝伐珠单抗相比，可降低66%的疾病进展或死亡风险；

 

  • 通过研究者评估，53%接受奥拉帕利/贝伐珠单抗治疗的患者发生PFS事件，而单用贝伐珠单抗组为89%。根据BICR评估, 两组的PFS事件比例分别为47%和78%。

 

依据不良事件通用术语标准（CTCAE）v4.03标准评估的治疗相关不良事件（TEAE）的情况如下：

 

  • 在奥拉帕利/贝伐珠单抗组，≥3度TEAE发生率为73%，贝伐珠单抗组为33%；严重不良事件发生率分别为27%和22%；剂量中断比例分别为73%和44%；停药患者占比分别为27%和11%。奥拉帕利/贝伐珠单抗组有60%患者因不良事件减量；

 

  • 最常见的≥3度AE是奥拉帕利/贝伐珠单抗组出现的贫血（5例）和白细胞减少（4例）。没有患者出现骨髓增生异常综合征、急性骨髓白血病或新的原发恶性肿瘤。

 

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PAOLA-1日本亚组最常见的不良反应

 

 

日本亚组的疗效与总体人群一致，患者例数限制分析结果

 

作者发现， PAOLA-1日本亚组中，日本患者接受奥拉帕利/贝伐珠单抗维持治疗，疗效结果与总体人群一致，但出现3度AE的患者比例普遍高于总体人群。作者指出，亚组分析结果因患者人数少而受到限制。

 

引用文献

1. Ray-Coquard I,et al.N Engl J Med 2019;381:2416-2428. DOI: 10.1056/NEJMoa1911361.

参考文献

1. 236O – Fujiwara K, Fujiwara H, Yoshida H,et al.Olaparib（ola） plus bevacizumab（bev） as maintenance（mx） therapy in patients（pts） with newly diagnosed advanced ovarian carcinoma（OC）: Japan subset of the PAOLA-1 trial.ESMO Asia Virtual Congress 2020（20-22 November）.