KEYNOTE-042中国研究3年随访数据 OS获益延续

编者按：2020年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲年会将于2020年11月20-22日在狮城新加坡举行，由于疫情原因，ESMO亚洲年会（ESMO ASIA 2020）改为线上虚拟会议。广东省肺癌研究所名誉所长、广东省人民医院终身主任吴一龙教授主导的一项研究作为e-Poster被大会收录（389P-Updated analysis from the KEYNOTE-042 China study：1L pembrolizumab vs chemotherapy  in Chinese patients with advanced NSCLC with PD-L1 TPS ≥1%）。本文介绍这项研究的主要内容。

389P -来自KEYNOTE-042中国研究的最新分析：对比一线帕博利珠单抗（pembro）与化疗治疗PD-L1 TPS≥1%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者

背景：在KEYNOTE-042全球研究（NCT02220894）和来自KEYNOTE-042中国亚组和中国扩展队列（NCT03850444）的中国患者分析中，Pembro单药治疗PD-L1阳性（TPS≥1%）局部晚期/转移性非小细胞肺癌（无可靶向治疗的EGFR/ALK变异），OS较化疗组明显改善。经过17个月额外随访后，我们对中国患者进行了一项新的分析。

方法：KEYNOTE-042中国扩展队列和KEYNOTE-042全球研究的设计是相同的。患者随机1:1分组，分层因素包括ECOG PS 0/1、鳞状/非鳞状组织学类型和TPS≥50%/1%-49%。患者接受最多35个周期的pembro 200mg Q3W治疗，或最多6个周期的紫杉醇/培美曲塞+卡铂和可选培美曲塞维持治疗（仅非鳞状NSCLC）治疗。主要终点为PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%患者的总生存（OS）。

结果：262例PD-L1阳性的中国NSCLC患者（KEYNOTE-042中国亚组92例，中国扩展队列170例）被随机分入pembro治疗组（128例）和化疗组（134例）。截至2020年2月21日，从随机分组到数据截止的中位时间为33.0个月（范围：25.6-41.9）。

Pembro相比化疗改善了所有人群的OS（见下表），PD-L1 TPS≥1%的NSCLC患者中，24个月OS率为43.8% vs 28.2%，24个月PFS率为15.6% vs 10.6%，PFS2的数据为26.4% vs 8.6%。

3-5级药物治疗相关不良反应（AEs）发生率在pembro治疗组为19.5%，化疗组为68.8%。完成了35个周期pembro治疗的22例患者中，客观缓解率（ORR）为77.3%，中位反应持续时间（DOR）为27.6个月。未来这项研究将发布更多的疗效和安全性结果。

结论：经过长达约3年的长期随访，在中国局部晚期/转移性NSCLC患者（无EGFR/ALK敏感变异，PD-L1 TPS≥1%）中，一线Pembro单药治疗相比铂类为基础的化疗改善了OS，安全性可控。大多数完成pembro 2年治疗的患者有持久的治疗反应。这项研究结果支持pembro在PD-L1阳性中国晚期/转移性NSCLC一线治疗中使用。

思考

KEYNOTE-042是一项国际多中心、随机、开放标签的III期临床研究，其中国亚组（92例）和中国扩展队列（170例）共纳入262例PD-L1阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。KEYNOTE-042中国研究与全球研究的设计相同，目的是探索Pembro用于一线的OS是否与全球数据一致。在2019年世界肺癌大会上，KEYNOTE-042研究中国亚组和中国扩展队列数据首次披露，证明在PD-L1 TPS≥50%、TPS≥20%、TPS≥1%的患者群体中，Pembro的OS获益与整体研究结果具有一致性。

在本次会议上，KEYNOTE-042研究中国牵头人吴一龙教授公布了长达3年的随访数据分析结果。在额外17个月随访后，这项研究继续证明，Pembro可改善所有人群（PD-L1 TPS≥50%、TPS≥20%、TPS≥1%）的OS，且具有可控的安全性。