免疫治疗在卵巢癌中的应用

免疫治疗在卵巢癌的应用

单药治疗

目前发表的PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗研究有4项。经典研究KEYNOTE-028卵巢癌队列纳入26例晚期卵巢癌患者，近90%为两次以上标准治疗失败的患者，所有患者PD-L1≥1％。Pembrolizumab单药治疗的ORR为13%，PFS为1.9个月，OS为13.1个月。

紧接着发布的是KEYNOTE-100研究，此研究分为两个队列：队列A为接受≤两线化疗复发并且无铂／无化疗间隔（PFI/TFI）≥3－12月的患者，队列B组接受3-5线前期化疗，PFI/TFI≥3 月的患者。两个队列的PFS均为2.1个月，队列B的OS为17.6个月，队列A的OS仍未达到。

2015年发表在JCO的一篇II期研究纳入20例铂耐药复发患者，评估Nivolumab单药治疗的疗效。此研究的PFS为3.5个月，OS达到了20个月，是迄今发表的免疫单药治疗卵巢癌的研究中PFS和OS最长的研究。总体来看，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的疗效有限。

联合治疗

更多研究在探索PD-1/PD-L1抑制剂联合其他药物的疗效。这些药物包括PARP抑制剂、化疗、抗血管药物及CTLA-4抑制剂等。目前多数研究正在进行中，仅有初步数据公布。

1. 联合PRAP抑制剂

PD-1/PD-L1抑制剂联合PARP抑制剂治疗的研究有Keynote162和MEDIOLA研究，前者纳入铂耐药复发患者，未区分基因型，治疗方案是Pembrolizumab+尼拉帕利；后者纳入铂敏感复发患者，仅入选gBRCA（胚系BRCA）突变患者，治疗方案是Durvalumab +奥拉帕利。Keynote162结果显示PFS仅有3.4个月，与AURELIA研究中单纯化疗组相当；MEDIOLA研究中ORR达到了71%，但PFS仅为11.1个月，并不理想。这可能与入选患者基线治疗线数较多，样本量较少有关。

尽管如此，免疫联合PARP抑制剂仍被认为是很有前景的方案。目前开展的免疫治疗III期研究中多数方案仍联合了PARP抑制剂。期待未来数据的公布。

2. 联合化疗

PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗的研究目前有4项，均入组铂耐药复发的患者。其中一项发表于2018IGCS的研究结果引人注目。此研究纳入42例铂耐药复发且小于三线治疗的患者，采用Pembrolizumab联合紫杉醇周疗的方案，PFS达到7.6个月，但其OS数据仍不十分理想，为13.4个月。

另一项研究联合Pembrolizumab和顺铂/吉西他滨，PFS为5.4个月，OS为14.2个月。免疫联合化疗治疗铂耐药患者是否真的有前景？从目前结果来看还不能十分确定。

3. 联合抗血管药物

免疫联合抗血管的研究刚刚起步。一项发表于JAMA oncology的II期研究探索Nivolumab联合贝伐珠单抗治疗晚期卵巢癌的疗效。入组的38例患者为12个月内复发，曾接受过1-3线治疗，其中20例为铂敏感复发，18例为铂耐药复发。结果显示此方案对铂敏感患者的ORR更高，为40%，铂耐药患者仅为14.7%；PFS为8.1个月，OS未达到。

另一项研究采用了免疫+抗血管+化疗的三联方案治疗难治性卵巢癌患者，仅公布了ORR为40%。

4. 联合其他免疫药物

NRG-GY003研究入组100例接受至少3种治疗方案的晚期患者，其中63%为铂耐药患者。采用Nivolumab单药或联合ipilimumab治疗。目前仅公布了ORR数据，联合治疗组数值上高于单药组（34.1% VS 12.2%）。