ESMO Asia大幕将启，一文汇总乳腺癌重磅研究
11月20-22日，2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲峰会（ESMO Asia）将以线上虚拟会议的形式举行。在乳腺癌领域，多项重磅研究将在Mini oral和Proffered paper两个环节中进行公布并讨论。其中，中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士、姚和瑞教授团队的一项研究成果（RBC-01研究）入选口头报告；此外，我国台湾的卢彦伸、Chiun-Sheng Huang、戴明燊也将分别报告ML-7、MONARCH 2、NALA等研究的亚洲数据。现将重点研究整理如下。
Mini oral
（11月20日18:45-20:20）
2MO - Abemaciclib in high risk early breast cancer
阿贝西利治疗高危早期乳腺癌
LBA1 - Baseline characteristics of patients from Asia enrolled in monarchE, evaluating abemaciclib in high risk early breast cancer
阿贝西利治疗高危早期乳腺癌的monarchE研究中入组的亚洲患者基线特征
在多中心Ⅲ期临床研究monarchE中，共入组5637例淋巴结阳性的HR+、HER2-高危早期乳腺癌患者。2020年ESMO大会报道的中期分析结果显示，阿贝西利+内分泌可较单纯内分泌可显著降低25.3%的复发风险（HR 0.747；P=0.0096）2年DFS率差异为3.5%（92.2% vs 88.7%）。
monarchE是首个证明CDK4/6抑制剂可改善早期高危HR阳性乳腺癌预后的临床试验。本次ESMO Asia大会将报告monarchE研究中的亚洲患者基线特征，这也是本次会议乳腺癌领域中唯一入选的一篇LBA，摘要将在会议当天公布。
47MO - Efficacy and quality of life（QOL） in premenopausal Asian patients（pts） with hormone receptor–positive（HR+）, HER2-negative（HER2-） advanced breast cancer（ABC） treated in the MONALEESA（ML）-7 study
MONALEESA-7研究中，绝经前、HR+/HER2-晚期乳腺癌亚洲患者的疗效和生活治疗（QoL）
MONALEESA-7研究首个报道达到PFS和OS双阳结果的CDK4/6抑制剂用于绝经前HR阳性晚期乳腺癌的Ⅲ期临床研究，去年ESMO大会曾报道该研究的患者生活质量结果。本次ESMO Aisa大会上，我国台湾大学医学院附属医院的卢彦伸教授将进一步报告亚洲人群的生活质量结果。
研究共纳入166例亚洲患者（RIB，n=82；PBO，n=84）；31%的患者有新发转移性疾病，无病间期（DFI）≤12个月和＞12个月的比例分别为4%和66%。瑞博西利和安慰剂组分别有33例和16例患者仍在接受治疗；停药的主要原因是疾病进展（RIB组为50%，PBO组为70%）。在亚洲患者和意向治疗人群中观察到的PFS和OS效益一致。在基线可测疾病的亚洲患者中，ORR和CBR获益更倾向于RIB组患者。在整个RIB治疗期间，EORTC QLQ-C30全球健康评分通常保持不变。3/4级中性粒细胞减少发生率超过20%（RIB 78%，PBO 4%）。
48MO - Ribociclib（RIB） + letrozole（LET） in Asian patients（pts） with hormone receptor-positive（HR+）, human epidermal growth factor receptor-2–negative（HER2−） advanced breast cancer（ABC）: Subgroup analysis of the phase IIIb CompLEEment-1 trial
瑞博西利+来曲唑治疗亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者：Ⅲ期CompLEEment-1试验亚组分析
CompLEEment-1是一项入组标准更加宽松的Ⅲb期研究，包括绝经前/后、老年（＞70岁）、男性乳腺癌患者，或已经接受过化疗的患者，以进一步验证瑞博西利的疗效和安全性。本次会议报告了该研究的亚洲患者数据。
研究共纳入了197例亚洲患者。RIB治疗的中位持续时间为16.1个月。最常见的治疗相关不良事件（所有级别和≥3级）是中性粒细胞减少症（66.5%和47.7%）、白细胞减少症（26.4%和12.7%）和贫血（18.8%和4.1%）；112例发生永久停药。中位PFS为20.3个月，ORR为44.9%，CBR为68.6%。
3MO - IMpassion031: Results from a phase III study of neoadjuvant（neoadj） atezolizumab + chemo in early triple-negative breast cancer（TNBC）
IMpassion031：阿替利珠单抗+化疗新辅助治疗TNBC的Ⅲ期研究
IMpassion031是评价阿替利珠单抗+化疗在三阴性乳腺癌新辅助治疗的Ⅲ期研究。阿替利珠单抗与安慰剂组中位随访时间分别为20.6个月和19.8个月，ITT人群中阿替利珠单抗组pCR率提高16.5%（57.6% vs 41.1%），PD-L1阳性患者pCR率提高19.5%（68.8% vs 49.3%），EFS均未达到。与治疗相关的严重不良事件发生率分别为22.6%和15.6%。
49MO - IMpassion130: Final OS analysis from the pivotal phase III study of atezolizumab + nab-paclitaxel vs placebo + nab-paclitaxel in previously untreated locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer
IMpassion130：阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇对比安慰剂+白蛋白紫杉醇在未经治疗局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的关键Ⅲ期研究最终OS分析
IMpassion130是评价阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇（A+nP）对比安慰剂+白蛋白紫杉醇（P+nP）治疗晚期TNBC的关键Ⅲ期研究，此前ASCO大会已报告过两次OS结果。此次ESMO Asia大会报告了最终OS结果。
截至2020年4月14日，共有666/902（73.8%）死亡时间；中位随访时间为18.8个月。ITT人群中，A+nP组和P+nP组的中位OS分别为21.0个月和18.7个月（HR=0.87），3年OS率分别为28%和25%。PD-L1阳性亚组，中位OS分别为25.4个月和17.9个月（HR=0.67），3年OS率分别为36%和22%。
5MO - Evaluation of pathological complete response（pCR） after neoadjuvant chemo-radiation therapy for primary breast cancer（JCOG0306A1）
原发性乳腺癌新辅助放化疗后的pCR评估（JCOG0306A1）
JCOG0306是一项早期乳腺癌术前序贯放化疗的Ⅱ期研究。采用代表性切面取样（R法）来评估病理治疗效果和病理完全应答率（pCR）。此外，在原发性肿瘤完全消失的情况下，参照预处理影像学检查结果（T法）评价瘤床取材的治疗效果。
结果显示，R法和T法评估的pCR率分别为37.9%和24.3%，二者一致率为86.4%（89/103）。几乎所有不一致的病例在组织学上均为2b级（只有少量浸润性癌细胞残留）。平均随访11.6年，在淋巴结阴性患者中，pCR和非pCR患者的OS有显著性差异（pCR和非pCR患者的10年OS率：94.3% vs 75.7%；P=0.047），而T法无显著性差异（10年OS率：95.2% vs 78.7%，P=0.13）。当pCR和2b级患者合并时，pCR/2b级患者和其他患者在R和T方法下的OS和RFS有显著差异。
4MO - Machine learning intratumoral and peritumoral magnetic resonance imaging radiomics for predicting disease-free survival in patients with early-stage breast cancer（RBC-01 Study）
机器学习瘤内和瘤周磁共振成像放射组学预测早期乳腺癌患者无病生存（RBC-01研究）
目前还没有令人满意的方法来区分高风险和低风险早期乳腺癌患者。中山大学孙逸仙纪念医院宋尔卫院士、姚和瑞教授团队的一项研究入选本次大会的口头报告。该研究开发了一种基于MRI的临床放射谱图，可用于早期乳腺癌患者DFS预测以及确定可能受益于新辅助化疗的患者。
Proffered paper
（11月21日14:00-15:40）
1O - KEYNOTE-522 Asian subgroup: Phase III study of neoadjuvant pembrolizumab（pembro） vs placebo（pbo） + chemotherapy（chemo） followed by adjuvant pembro vs pbo for early triple-negative breast cancer（TNBC）
KEYNOTE-522亚洲亚组：帕博利珠单抗或安慰剂+化疗新辅助治疗后帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗三阴性乳腺癌的Ⅲ期研究。
2019年ESMO大会已经报告了KEYNOTE-522研究中，帕博利珠单抗+化疗新辅助治疗可显著提高pCR（64.8% vs 51.2%）。此次ESMO Asia大会进一步报道了亚洲人群的数据。截至2018年9月24日，从韩国、日本、中国台湾和新加坡入组215例患者（帕博利珠单抗组136例）。
中位随访13个月，帕博利珠单抗组和对照组的pCR率（ypT0/Tis ypN0；主要终点）分别为为59%和40%。ypT0 ypN0（51% vs 30%）和ypT0/Tis（61% vs 42%）等两种pCR定义的结果是一致的。在CPS≥10的患者中，其pCR率（ypT0/Tis-ypN0）分别为71%和63%，CPS＜10患者则分别为51%和26%。
43O - Phase III KEYNOTE-355 study of pembrolizumab（pembro） vs placebo（pbo） + chemotherapy（chemo） for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer（TNBC）: Results for patients（Pts） enrolled in Asia
帕博利珠单抗或安慰剂+化疗治疗未经治疗的局部复发不可手术或转移性三阴性乳腺癌的Ⅲ期KEYNOTE-355研究：亚洲入组患者结果
KEYNOTE-355是一项评估帕博利珠单抗+化疗一线治疗TNBC的随机、双盲的Ⅲ期研究。2020年ASCO大会报道结果显示，在CPS≥10的患者中，帕博利珠单抗+化疗取得了PFS的显著改善（9.7个月 vs 5.6个月）。本次ESMO Asia大会进一步报道了亚洲人群的数据。
截至2019年12月11日，纳入来自中国香港、中国台湾、日本、韩国、马来西亚的患者160例（帕博利珠单抗组113例）。中位随访时间为25.7个月。在ITT人群中，帕博利珠单抗+化疗可改善PFS（8.8 vs 6.7个月）；随着PD-L1表达水平的增加，治疗效果提高。
帕博利珠单抗或化疗治疗未经治转移性三阴性乳腺癌：KEYNOTE-119亚太亚组
KEYNOTE-119是一项随机、开放标签的Ⅲ期研究，该研究将帕博利珠单抗或化疗作为mTNBC二线或三线治疗。本次会议介绍了亚太地区亚组的研究结果。共有181例（帕博利珠单抗83例）亚太患者纳入研究。约半数患者PD-L1阳性（CPS≥1为57%；CPS≥10为25%；CPS≥20为13%）。
在ITT人群中，帕博利珠单抗组和化疗组的中位OS分别为2.1个月4.1个月；所有PD-L1阳性的患者分别为11.6个月和13.8个月；CPS≥10的患者分别为15.6和17.8个月，CPS≥1的患者分别为12.2和15.1个月，CPS≥20的患者分别为23.5和19.1个月。ORR分别为12%和13%（n=13），中位DOR分别为13.4和8.4个月。
45O - Abemaciclib plus fulvestrant in East Asian women with HR+, HER2- advanced breast cancer: Overall survival from MONARCH 2
阿贝西利+氟维司群治疗东亚HR+/HER2-晚期乳腺癌患者：MONARCH 2研究OS结果
MONARCH-2研究是评价阿贝西利+氟维司群治疗HR阳性晚期乳腺癌的关键Ⅲ期研究，入组患者包括绝经前、围绝经期及绝经后，且为内分泌治疗耐药，未曾接受过针对晚期疾病化疗的患者。去年ESMO大会报道达到了OS终点（46.7 vs 37.3个月，HR=0.757，P=0.0137）。本次ESMO Asia报道了东亚人群的数据。
研究共纳入212例东亚患者（阿贝西利组147例），截至2019年6月20日，阿贝西利+氟维司群和对照组OS均为达到（HR 0.798；P=0.38），42个月OS率分别为64%和53%，PFS2（HR 0.588），至化疗时间（HR 0.60）和无化疗生存（HR 0.573）均显著改善。未报告新的安全信号。
46O - Neratinib + capecitabine（N+C） vs lapatinib + capecitabine（L+C） in Asians with HER2+ metastatic breast cancer（MBC） previously treated with two or more HER2-directed regimens: A Pan-Asian analysis of the phase III NALA trial
奈拉替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨治疗亚洲HER2阳性转移性乳腺癌患者：Ⅲ期NALA试验的泛亚洲分析
NALA是一项对比奈拉替尼+卡培他滨和拉帕替尼+卡培他滨的国际多中心Ⅲ期研究，入组患者为接受过2次以上抗HER2方案的HER2阳性转移性乳腺癌患者。2019年ASCO大会报道奈拉替尼可显著降低24%的进展或死亡风险（HR 0.76）。本次ESMO Asia大会上，来自我国台湾的戴明燊教授将报告亚洲人群的结果。
共有202例亚洲患者，63.9%（n=129）来自中国台湾和中国香港。N+C与L+C的中位PFS分别为7.0和5.4个月（HR 0.58；P＜0.001），CNS疾病干预的总累积发生率分别为27.9和33.8%（P=0.039），均有显著改善，OS呈阳性趋势（23.8 vs 18.7个月，HR=0.79；P=0.185）。最常见的治疗相关不良事件为腹泻（78.8% vs 51.0%）。
