对话张曦教授：十八般武艺各显神通，CAR-T联合治疗旨在实现预后突破！

2020年11月14日，2020年中国肿瘤学大会（CCO）年会如期召开。本次大会大咖云集，亮点纷呈。会议期间，医学界血液频道有幸邀请到了陆军军医大学第二附属医院（新桥医院）张曦教授做客医学界“名医功夫茶”2020CCO特别现场，与我们畅谈了CAR-T细胞治疗在T-ALL治疗中的现状和展望。

畅谈现场

1.我国T细胞淋巴瘤与T-ALL的治疗现状如何？

2.T细胞淋巴瘤与T-ALL有哪些治疗手段，预后如何？

3.CAR-T有何最新进展与方向？

4.CAR-T疗效之外我们需要思考什么？

5.CAR-T或将成为T-ALL终极治疗？

CAR-T细胞治疗现状与前景

▍主持人：我国T细胞淋巴瘤与T-ALL的治疗现状如何？

张曦教授：相比欧美，我国T细胞淋巴瘤与T-ALL发病率较高、治疗效果差，远期生存率只有20%，其中T-ALL患者5年生存率为20%左右，为患者带来很大痛苦，也给临床医生提出更高的要求，因此，当前我们亟需新的技术方法来提高治疗效果。

▍主持人：T细胞淋巴瘤与T-ALL有哪些治疗手段，患者预后如何？

张曦教授：目前T细胞淋巴瘤与T-ALL的常规治疗手段是化疗，但患者预后较差。若选择治愈性治疗，可进行造血干细胞移植，特别是异基因造血干细胞移植，其远期生存率可达30%-50%。但仍然有约一半患者移植后复发，且产生耐药，最终死亡。对于这部分患者，可以选择CAR-T细胞治疗。

此前的CAR-T细胞治疗都是作用B淋巴细胞CD19、CD22等靶点。目前国内外学者在陆陆续续尝试对T细胞肿瘤进行CAR-T治疗，包括自体CAR-T细胞治疗和通用CAR-T细胞治疗。通用CD7阳性的CAR-T细胞治疗需要跨越MHC屏障，即移植的屏障，由于免疫系统的排斥，移植细胞存活难度大。

我们团队与合作团队一起完成了通用CD7阳性的CAR-T细胞治疗前期临床试验。通用CD7阳性的CAR-T细胞能够存活并且发挥抗T细胞肿瘤的效果，试验中5例病人，MRD阴性的完全缓解率达到80%。通用CD7阳性的CAR-T细胞治疗值得我们期待。

此外还有一些新药，包括CD30单抗等，也可能为复发难治的T细胞淋巴瘤患者带来生机。

▍主持人：CAR-T细胞治疗有何最新进展与方向？

张曦教授：在CAR-T细胞治疗靶点的选择上，CD3、CD5、CD7、CD30都是可选择的，但是不一定会有很好的效果。根据患者个体化反应，该靶点能否启动免疫杀伤效应等进行靶点选择可能是发展的方向。针对上述靶点，我们团队都进行过尝试研究，其中CD7相对理想。未来我们团队还会做更多的临床试验，用临床结果进行的靶点选择。

疗效之外，我们还要思考什么？

▍主持人：除了CAR-T细胞治疗的疗效，还有哪些值得我们思考的问题？

张曦教授：虽然CAR-T细胞治疗为患者和医生带来了很大希望，但CAR-T治疗并未达到完美。还有很多值得我们思考的问题。

首先是安全性，CAR-T细胞治疗具有一些较为特殊的毒副反应，主要表现为三方面：1.细胞因子释放综合征（CRS）2.CAR-T细胞相关性脑病（CRES）3.CAR-T相关的噬血细胞综合征。这些毒副反应威胁着患者的生命。

CAR-T细胞存活时间越长，治疗效果越好，患者复发越少。FasT CAR-19细胞治疗复发难治B-ALL的多中心中期研究结果表明，由于FasT CAR-19细胞制备时间短，杀伤能力强，体内持续时间长等优点，有望成为复发难治B-ALL的新型治疗手段。FasT CAR-T存活时间与倍增能力更强，如何延长CAR-T细胞存活时间值得我们思考与探索。而关于靶点的选择，单靶点还是双靶点？并联靶点还是串联靶点？同样值得我们讨论。

桥接方面，造血干细胞移植是目前公认的最佳手段之一，它与CAR-T细胞治疗结合如何能够发挥最大效果？我们团队的研究显示，急性B细胞淋巴白血病移植治疗后早期复发，进行CAR-T挽救治疗，完全缓解率可以达到79.2%。这值得我们关注。

十八般武艺各有优势，强强联合旨在实现新突破

▍主持人：CAR-T细胞治疗是否会成为T-ALL的终极治疗？

张曦教授：CAR-T细胞治疗、造血干细胞移植以及目前的药物如PD-1抑制剂是相互协同的。CAR-T治疗与造血干细胞移植都属于细胞治疗，只是CAR-T治疗更精准。未来，CAR-T细胞治疗与造血干细胞移植可能相辅相成，在某些阶段CAR-T细胞治疗发挥优势，而在另一些方面，需要造血干细胞移植发挥作用。而免疫药物可以增强CAR-T效果，维持CAR-T存活时间，帮助患者更多获益。

各种治疗手段不是独门武器打遍天下，而是十八般武艺各有优势。只要联合治疗有好的疗效与安全性，都是好方案。