艾曲泊帕可有效治疗儿童allo-HSCT后血小板减少症
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液恶性肿瘤的重要治疗方法之一，然而，移植后血小板减少症是一种常见且严重的并发症，与儿童移植后的生存密切相关。TPO-RAs如艾曲泊帕在治疗免疫性血小板减少症和再生障碍性贫血等疾病方面已取得了很大的进展，但目前尚不清楚其对治疗儿童移植后血小板减少症是否有效。针对该问题，中山大学孙逸仙纪念医院方建培教授团队开展了一项回顾性研究，旨在探讨艾曲泊帕在allo-HSCT后血小板减少症儿童中的疗效及安全性，该研究近期发表于Br J Clin Pharmacol杂志上。
研究背景
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）被广泛应用于恶性血液肿瘤和非恶性血液疾病的治疗，能明显改善患者的预后，但血小板减少是移植后常见的并发症，严重的会引起致命的出血事件。针对移植后发生的血小板减少症目前尚无标准方案，主流的处理措施为血小板输注，但输血亦会引起一系列不良后果，如肺损伤、输血过敏、高血容量导致的心衰或病毒感染等，并且长期输血也势必导致血液资源的大量耗费，降低患者的生活质量。
艾曲泊帕是一种口服、非肽类血小板生成素受体激动剂，研究表明其对于原发性免疫性血小板减少症、再生障碍性贫血以及慢性丙肝相关的血小板减少症具有良好的疗效。该研究旨在探讨艾曲泊帕在儿童移植后出现严重血小板减少症的疗效及安全性。
研究方法
该研究纳入2018年7月至2019年12月43例接受allo-HSCT治疗后出现血小板减少症的儿童患者，一线接受艾曲泊帕治疗，起始剂量为0.5~3.8 mg/kg/d，然后根据血小板计数进行调整（大部分患者每2周增加25mg，直至75mg/d）。艾曲泊帕治疗有应答的定义为：在未接受血小板输注情况下，连续7天血小板计数≥50×109/L，采用NCI-CTC 4.0版标准来评估安全性。
研究结果
1. 治疗基本情况
纳入的43例患儿中位年龄为6.6，移植前原发病包括恶性和非恶性血液病（如&β;地贫、ALL、AML及SAA等），使用艾曲泊帕治疗的中位起始时间为allo-HSCT后第27天。31例患儿的起始剂量为0.5~1.5mg/kg/d，另外12例患儿的起始剂量为1.5~3.8mg/kg/d；中位维持剂量为2.1mg/kg/d。艾曲泊帕治疗的中位持续时间为24天。
2. 有效性
结果显示：①35例患儿（88.9%）对艾曲泊帕治疗有应答，血小板累计恢复率达88.9%，中位时间为16天，详见下图1。②在有应答的35例患儿中，除了血小板计数之外，其血红蛋白水平及中性粒细胞计数均得到了提高，分别由83g/L升至101.5g/L、3.4×109/L升至5.0×109/L。③在最后一次随访中，35例停用艾曲泊帕的患儿仍然存活，且在停药后仍保持稳定的血小板计数。④亚组分析发现，无论患儿在治疗前是否存在巨核细胞数减少，经艾曲泊帕治疗后均能恢复血小板计数，但巨核细胞数正常的患儿疗效更佳，分别为83.9% vs 100%（p=0.035），详见图2。
图1：血小板累计恢复率（脱离血小板输注，PLTC≥50,000/µL）
图2：巨核细胞数正常的患儿在治疗后血小板恢复更佳
3. 安全性
移植后中位随访358天，存活的35例患儿中有6例（14%）使用艾曲泊帕治疗出现了肝功能受损。无一例患儿因不良反应或不耐受而停止艾曲泊帕治疗；无一例患儿出现明显的骨髓纤维化、出血或血栓形成。
研究结论
该研究表明，一线使用艾曲泊帕能有效治疗儿童allo-HSCT后血小板减少症，治疗前骨髓中的巨核细胞数能作为艾曲泊帕疗效的孤立预测因素。艾曲泊帕治疗安全性良好，推荐的维持剂量不超过4mg/kg/d。
参考文献
Kun-Yin Qiu, Xiong-Yu Liao, et al.Eltrombopag as First-line Treatment for Thrombocytopenia among Pediatric Patients after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation.Br J Clin Pharmacol. 2020 Oct 20. doi: 10.1111/bcp.14607
