K药获批治疗三阴性乳腺癌 EGFR-TKI治疗肺癌疗效或者预测

要点提示

CCR：RC48-ADC治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌有效且安全性良好
CCR：EGFR突变的克隆构型与EGFR-TKI在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效相关
BJC：Belotecan可能会替代托泊替康用于敏感复发小细胞肺癌
新药：K药首次获批治疗三阴性乳腺癌，与化疗联用降低疾病进展风险35%

CCR：RC48-ADC治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌有效且安全性良好

11月13日，一项关于抗HER2人源化抗体偶联药物RC48-ADC治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者的II期临床研究（NCT03507166）发表在Clinical Cancer Research上。结果表明，RC48-ADC在至少接受过一线系统化疗失败的HER2+局部晚期或转移性UC患者中显示出令人鼓舞的疗效，且安全性良好。

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在这项多中心、单臂、II期临床研究中，研究者招募了HER2+（免疫组化结果3+或2+）且至少接受过一线系统化疗失败的局部晚期或mUC的患者。主要终点为由盲态孤立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、疾病控制率、缓解持续时间、总生存期（OS）和安全性。

结果显示，中位随访20.3个月时，BIRC评估的ORR为51.2％（95%CI：35.5%-66.6％），在肝转移亚组以及先前接受过PD-1/PD-L1免疫治疗的亚组中也得到了类似的结论。PFS和OS的中位数分别为6.9个月（95％CI：5.6-8.9个月）和13.9个月（95％CI：9.1个月-NE）。

最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是感觉迟钝（60.5％）、脱发（55.8％）和白细胞减少症（55.8％），25名（58％）患者发生了3级TRAE，包括感觉迟钝（23.3％）和中性粒细胞减少（14.0％），没有发生4级或5级TRAE。

CCR：EGFR突变的克隆构型与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂在晚期非小细胞肺癌患者中的疗效相关

一项探索EGFR突变的克隆构型与EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效之间的关系的研究（NCT03059641）发表在Clinical Cancer Research上。结果表明，EGFR突变并不总是晚期NSCLC中的优势克隆，这与EGFR-TKIs在NSCLC中的疗效有关。

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这项多中心、前瞻性项目的目的是研究患者的配对组织和循环肿瘤DNA（ctDNA）是否可以解释NSCLC的克隆构型及其与患者临床结局的关联。研究者对配对的肿瘤和血浆ctDNA进行靶向捕获测序并使用PyClone进行克隆优势分析。

结果显示，研究者从14个中心招募了300名初治IIIB-IV期NSCLC患者。在94例可用ctDNA数据进行EGFR克隆构型分析的患者中，有72例（76.6％）显示EGFR为优势克隆。这些患者的中位无进展生存期（mPFS）比EGFR非优势克隆的22位患者更长（11 vs 10个月；HR=0.46，95%CI：0.24-0.88，p=0.02）。

如果组织和ctDNA都将EGFR定义为优势克隆（n=43），相比于非优势克隆（n=8），则差异更为显著（11 vs 6个月；HR=0.13，95％CI：0.04-0.50，p=0.003）。

此外，多变量Cox比例风险比分析表明EGFR克隆构型是EGFR-TKIs疗效的孤立预后指标。

研究者表示，配对组织和ctDNA可以分析晚期癌症的克隆构型。EGFR突变的克隆类型与EGFR-TKIs的疗效有关。

BJC：Belotecan可能会替代托泊替康用于敏感复发小细胞肺癌

11月16日，一项比较喜树碱的类似物Belotecan与托泊替康治疗敏感复发小细胞肺癌（SCLC）的疗效和安全性的IIb期研究（NCT01497873）发表在British Journal of Cancer上。结果表明，Belotecan可能会替代托泊替康用于敏感复发小细胞肺癌，特别是＜65岁、疾病晚期和表现较差的患者。

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在这项开放标签、随机对照、IIb期临床研究中，研究者将144名患者按1：1比例随机分配，每三周连续五天每日静脉滴注托泊替康（1.5μmg/m²）或belotecan（0.5μmg/m²），共六个周期。主要结果为ORR、疾病控制率（DCR）、PFS、OS、耐受性和毒性。统计分析计划是以ORR为终点的非劣效性设计。

结果显示，在Belotecan和托泊替康组中，ORR（主要终点）分别为33％和21％（p=0.09），DCR分别为85％和70％（p=0.03），两组的PFS没有差异。

Belotecan的中位OS显著长于托泊替康组（13.2 vs. 8.2个月；HR=0.69，95％CI：0.48-0.99），尤其是在＜65岁、疾病晚期（例如广泛期）和表现较差（ECOG评分≤2）的患者中疗效更加显著。

更多接受Belotecan的患者完成了所有治疗周期（53％vs 35％；p=0.022）。

研究者表示，Belotecan的疗效和安全性还需要在III期临床试验中进一步评估。

新药：K药首次获批治疗三阴性乳腺癌，与化疗联用降低疾病进展风险35%

11月13日，默沙东（MSD）宣布，美国国家药品食品监管局（FDA）已加速批准其重磅PD-1抑制剂帕博利珠单抗与化疗联用，用于经FDA批准的检测确定肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的不可切除局部复发性或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者。这是帕博利珠单抗首次在治疗乳腺癌这一适应证方面获得FDA的批准，代表着其研发历程中的一个重要里程碑。

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此次加速批准是基于名为KEYNOTE-355的期临床试验的结果。在这一试验中，总计323名肿瘤表达PD-L1的TNBC患者接受了帕博利珠单抗与化疗构成的组合疗法，或安慰剂与化疗构成的组合疗法的治疗。帕博利珠单抗组与安慰剂组相比，将疾病进展和死亡风险降低35%（HR=0.65，95%CI：0.49-0.82；p=0.0012）。帕博利珠单抗组的PFS为9.7个月，对照组为5.6个月。帕博利珠单抗组的中位缓解持续时间为19.3个月，对照组这一数值为7.3个月。

参考来源：

1.Sheng,X.,et al.Open-label,Multicenter,Phase II Study of RC48-ADC,a HER2-Targeting Antibody–Drug Conjugate,in Patients with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma[J].Clinical Cancer Research,2020,10.1158/1078-0432.Ccr-20-2488

2.Ai,X.,et al.Clonal architecture of EGFR mutation predicts the efficacy of EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors in advanced NSCLC:a prospective multicenter study（NCT03059641）[J].Clinical Cancer Research,2020,clincanres.3063.2020 10.1158/1078-0432.Ccr-20-3063

3.Kang,JH.,Lee,KH.,Kim,DW.et al.A randomised phase 2b study comparing the efficacy and safety of belotecan vs.topotecan as monotherapy for sensitive-relapsed small-cell lung cancer.Br J Cancer（2020）.https://doi.org/10.1038/s41416-020-01055-5

4.FDA Approves Merck’s KEYTRUDA®（pembrolizumab）in Combination With Chemotherapy for Patients With Locally Recurrent Unresectable or Metastatic Triple‑Negative Breast Cancer Whose Tumors Express PD-L1（CPS≥10）.Retrieved November 13,2020,from https://www.businesswire.com/news/home/20201113005691/en

5.Merck Announces Two US Regulatory Milestones for KEYTRUDA®（pembrolizumab）in Triple-Negative Breast Cancer（TNBC）.Retrieved November 13,2020,from https://www.merck.com/news/merck-announces-two-us-regulatory-milestones-for-keytruda-pembrolizumab-in-triple-negative-breast-cancer-tnbc/