王建祥教授：CAR-T高歌猛进的背后，我们要注意什么？

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2020年11月14日，2020年中国肿瘤学大会（CCO）年会如期召开。本次大会可谓大咖云集，亮点纷呈。在当天下午的主旨报告专场，我们邀请到了中国医学科学院血液病医院王建祥教授做客医学界“名医功夫茶”2020CCO特别现场，给十万肿瘤医者递招。

单靶到多靶，CAR-T技术实现一次次突破与发展

作为一种先进的免疫治疗策略，CAR-T细胞疗法受到国内众多学者重视，其基础及临床转换研究目前开展得如火如荼，尤其在血液肿瘤领域，针对各种靶点及靶点组合（如不同CD分子的搭配）的临床研究进展一次次实现突破。

王建祥教授谈到：“根据以往数据，CAR-T治疗具有良好疗效，针对CD19或CD20单靶点治疗、CD19、CD20靶点CAR-T序贯治疗及CD19-CD20双靶点CAR-T治疗在淋巴瘤治疗领域均取得了令人满意的临床缓解，这也展现了我国在淋巴瘤的治疗水平与研究实力。在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤领域主要开展了CD19、CD22等靶点CAR-T治疗，而在多发性骨髓瘤的治疗中主要使用针对BCMA、CD38靶点进行单一、序贯或联合CAR-T细胞治疗，这些强有力的治疗手段已经成为了提高临床疗效的重要武器，为更多患者带来生存的希望。”

全程毒副作用管理是CAR-T治疗的生命线

CAR-T细胞疗法是一项崭新技术，具有独特的优势也有其短板，临床上应严格把握适应证。对于白血病、淋巴瘤等血液肿瘤，临床上使用最广泛的是靶向CD19的CAR-T细胞治疗；而对于多发性骨髓瘤，最重要的是靶向BCMA的CAR-T。而由于CAR-T作用过程中可引起免疫系统的激活，从而引起细胞因子释放综合征（CRS），并可导致神经毒性的发生。

王教授强调：“因此，做好全程毒副作用的管理是CAR-T技术应用的前提。一些早期开展CAR-T治疗的医疗机构或团队通过反复实践与经验总结发现，CAR-T治疗毒副作用可通过有效手段进行早期检测并进行及时处理。而对于一些CAR-T治疗经验不足的医疗机构和医生来说，在应用CAR-T技术时，仍需积累临床经验，结合国内外相关指南、文献，与相关领域研究人员保持紧密联系与交流以保障CAR-T产品的安全性，展现CAR-T细胞治疗的优势，最终实现患者获益最大化。”

另外，王建祥教授表示：“CAR-T治疗原则上并不存在绝对的禁忌证，但对于病情进展较快的患者，CAR-T的及时性仍是亟待解决问题。因为CAR-T作为一种个体化治疗，从患者体内分离到体外制备完成需要一定时间，这段空白期可能会导致部分患者丧失CAR-T治疗时机而导致CAR-T细胞无法及时使用，延误治疗。”

立足CAR-T当下进展，展望未来技术突破

CAR-T技术作为近年来血液领域热点研究问题，王建祥教授对CAR-T治疗的未来发展方向提三个建议：

1.我国在CAR-T治疗已取得了重大的原创进展，未来应保持劲头，继续开展原创性研究，同时应该夯实已有成果。特别是要及时建立适用于我国的CAR-T治疗规范，完善CAR-T治疗指南，使CAR-T治疗产品与技术更好地服务于临床。

2.研究人员与临床医生应更加重视CAR-T临床治疗经验的积攒，做好全程毒副作用管理。及时发现与CAR-T治疗相关的毒副作用，降低毒副作用对患者的危害，控制患者的安全风险，减轻患者的恐惧心理，使CAR-T疗法在全国不同医院达到均质化水平。

3.研究人员应继续挖掘新的治疗靶点，开展相关研究，特别是对于难治复发的患者。在CAR-T细胞治疗领域，特异性更高、治疗效果更好的产品仍是未被满足的临床需求。在多发性骨髓瘤患者中，单纯靶向BCMA的CAR-T治疗虽然取得了很好的效果，但单一靶点仍存在一定局限性，无法使其他亚型患者获益。因此，深入骨髓瘤的肿瘤生物学研究，挖掘出更多适宜嵌合的靶点是这一领域未来的热点。

单打独斗or双剑合璧？CAR-T应用该何去何从？

骨髓移植作为现阶段许多血液肿瘤的根治性治疗，未来是否会被CAR-T技术所取代？王建祥教授表示：“CAR-T治疗是一种行之有效的临床治疗方法，不过目前来说，它和骨髓移植的治疗定位仍然有所区别。CAR-T治疗作为许多复发/难治性血液肿瘤的首选方法，可以达到较为满意的临床缓解率；造血干细胞移植通常选择在肿瘤缓解后进行，目的是使缓解时间延长，增强CAR-T治疗效果。所以两者应用的时间节点存在差异，与其让CAR-T治疗取代造血干细胞移植，不如让两者有机结合从而发挥更大作用，这对于目前来说，是一种更好的抉择。今后，若CAR-T技术的改进使其不再需要造血干细胞移植以维持疗效，那么再来讨论取代的问题也不晚。”