紫杉醇周疗联合或不联合贝伐珠单抗对复发性卵巢性索间质肿瘤无进展生存率的影响

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重要性

      据我们所知，这是第一个关于性索间质肿瘤的随机试验，它确立了紫杉醇周疗作为铂类药物治疗之后的标准治疗。

 

目的

     评估紫杉醇治疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗复发性索间质肿瘤的疗效，并评估紫杉醇周疗联合贝伐珠单抗是否能提高6个月无进展生存率。

 

研究设计

      这项开放标签、学术、国际、随机2期临床试验（ALIENOR）在法国、德国、意大利、日本和比利时的28个转诊中心开展，与妇科罕见肿瘤委员会合作，采用自适应贝叶斯设计。该研究包括60例接受过至少1次铂类化疗后复发的性索间质肿瘤患者。入组时间为2013 - 2016年，最终分析数据库锁定时间为2020年3月27日（中位随访时间为38.9个月）。

 

干预

       参与者被随机分配接受紫杉醇周疗（80mg/m2，每4周，第1、8、15天）单用或紫杉醇周疗联合贝伐珠单抗（10mg/kg，每2周）6个周期，随后贝伐珠单抗（15mg/kg，每3周）维持治疗1年或直到进展或不可接受的毒性。在紫杉醇治疗期间或之后进展的患者允许交叉使用贝伐珠单抗。

 

主要观察终点

       6个月的无进展生存率

 

结果

      60例患者（主要是颗粒细胞肿瘤患者）被随机分配，32例接受紫杉醇单药治疗（纳入时中位年龄[四分位范围] 60[53-64]岁），28例接受紫杉醇-贝伐珠单抗治疗（纳入时中位年龄[四分位范围] 55[47-61]岁;1例未接受治疗）。紫杉醇单药组6个月无进展生存率为71%（95%CI，55%-84%），紫杉醇-贝伐珠单抗组为72%（95%CI，55%-87%）。联合用药6个月无进展生存率高于紫杉醇单药的贝叶斯估计概率为57%，低于预定义的优势阈值。但紫杉醇-贝伐珠单抗组的客观缓解率44%（95%CI, 26%-65%）高于紫杉醇单药组25%（95%CI, 12%-43%）。1例患者因毒性6个月内停止联合治疗。

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结论

     紫杉醇周疗是复发性索间质肿瘤的一个新的选择。本研究证实，在紫杉醇周疗联用贝伐珠单抗并不能改善临床获益。

参考文献：Ray-Coquard I, Harter P, Lorusso D, Dalban C, Vergote I, Fujiwara K, Gladieff L, Lück HJ, Floquet A, Chevalier-Place A, Schnelzer A, Pignata S, Selle F, Sehouli J, Brocard F, Mangili G, Pautier P, De Giorgi U, Provansal M, Heudel PE. Effect of Weekly Paclitaxel With or Without Bevacizumab on Progression-Free Rate Among Patients With Relapsed Ovarian Sex Cord-Stromal Tumors: The ALIENOR/ENGOT-ov7 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Oct 8:e204574. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4574. Epub ahead of print. PMID: 33030515; PMCID: PMC7545353.