张力教授：肺癌领域，靶向和免疫治疗的“激情”碰撞

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2020年11月12-15日，2020年中国肿瘤学大会（CCO）年会在广州召开。本次大会可谓大咖云集，亮点纷呈。在11月14日上午的主旨报告专场，我们邀请到了中山大学肿瘤防治中心张力教授做客医学界“名医功夫茶”2020CCO特别现场，给十万肿瘤医者递招。

张力教授与现场主持人畅谈了如下内容：

1. 我国晚期肺癌的治疗现状和挑战是什么？

2. 非小细胞肺癌（NSCLC）原发性耐药的新发现有哪些？具备何种意义？

3. 张力教授团队未来将在合并突变、联合治疗中进行怎样的探索？

4. ORIENT-11研究的临床意义是什么？

5. 如何进一步了解肺癌的本质？

主持人：我国晚期肺癌的治疗现状和挑战是什么？

张力教授： 在我国，肺癌不论是发病率还是临床治疗需求率均居头号地位，因此，肺癌是我国的头号致命物。根据我国最新发布的报告显示，肺癌每年的发病患者约为70万，且呈现不断上升的态势，而且，接近一半的患者在确诊时属于晚期，即早诊早治工作开展地并不足够。

目前肺癌的治疗手段，依然是以传统的手术、放疗、化疗为主，不过近年来诊疗水平已经出现了不小的进展。在局部晚期患者当中，免疫治疗、同步放化疗给患者的治疗获益带来极大的改善。在晚期患者中，现在已有了新兴的靶向治疗和免疫治疗，给予了患者更多的治疗选择，患者的总生存期实现了十年前难以想象的延长。不过，晚期患者治疗需求的缺陷依旧较大，诸多临床问题尚未解决。

▍主持人：NSCLC原发性耐药的新发现有哪些？具备何种意义？

张力教授：众所周知，对于驱动基因阳性的患者，EGFR-TKI的有效率并非百分之百。接受EGFR-TKI治疗的驱动基因阳性的患者中，三分之一的患者虽然有驱动基因的突变，但是EGFR-TKI治疗的疗效非常差。

为了寻找其中原因，我所在的团队在两年前进行了外周血的二代测序，发现在EGFR-TKI耐药的患者中，EGFR突变之外还合并有其他突变。随后，团队进行了转化研究，发现EGFR突变的患者具备非常大的异质性。

这个发现的意义在于：其一，在检测的时候，不要只检测EGFR，需要进行多基因检测，这样才能发现合并的突变；其二，对于具备合并突变的患者，需要优化治疗策略，进行联合治疗。现在，针对合并突变，全球都在进行联合治疗的探索，这是未来的一个趋势。

▍主持人：您的团队未来将在合并突变、联合治疗中进行怎样的探索？

张力教授：在诸多研究中，我们发现合并TP53可能是EGFR突变患者出现原发性耐药的一个重大机制。因此，团队已经启动了一项临床试验，将EGFR突变合并TP53突变的患者，进行随机分组，一组为EGFR-TKI联合化疗，另一组单用EGFR-TKI，进行头对头的比较，我们静待研究结果。

通过近些年的一路探索、一路研究，我们可谓步履坚实，从最初发现EGFR突变患者对EGFR-TKI治疗可能有效，到现在发现合并突变，筛选出EGFR-TKI原发耐药患者，使得患者的治疗更加精准，亦能让患者能够更多受益。

▍主持人：ORIENT-11研究的临床意义是什么？

张力教授：免疫治疗是近年来最为如火如荼的话题，诸多实体肿瘤，通过免疫治疗获得了令人满意的疗效。在肺癌领域，免疫治疗主要针对驱动基因阴性的患者，即若患者具备驱动基因突变，则使用靶向治疗；若患者驱动基因为阴性，则使用常规的化疗联合免疫治疗。

我们团队所进行的ORIENT-11研究主要针对EGFR和ALK突变均为阴性的肺腺癌患者，此类患者化疗联合免疫治疗明显优于免疫治疗单药治疗。在ORIENT-11研究之前，进口的K药已经获得了一线治疗的适应证，但是，在获批适应证的临床研究中，亚裔的患者比例极低，不超过3%。通过该研究，并不能确定免疫治疗联合化疗在亚裔肺腺癌患者中的疗效。

ORIENT-11研究是我国的注册临床试验，基本入组的均为中国患者，因此也是目前唯一一个能证明免疫治疗联合化疗在亚裔患者中疗效的研究。

▍主持人：如何进一步了解肺癌这个肿瘤的本质？

张力教授：前些年，我们一直在从基因层面对肿瘤的发生发展机制进行探索。现在，随着免疫治疗的不断推进，我们应该关注肿瘤周围的微环境、宿主的免疫状态以及代谢状态，这是以前一直忽略的内容。在ORIENT-11研究中，我们团队搜集了入组患者所有肿瘤的标本，并进行了RNA测序，对入组患者的微环境进行了关注，如此才能更加准确地预测哪些肿瘤患者能够从免疫治疗中获益，这也是未来的发展方向。