张弦教授 供者来源CD19-CAR-T细胞治疗难治/复发急性B淋巴细胞白血病的可行性分析
美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，是世界各地的相关专家进行交流的盛会。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自陆道培医院的张弦教授团队，总结了陆道培医院采集亲缘供者的CAR-T细胞治疗难治/复发性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者的可行性和有效性的研究，并入选今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您共享ASH会议上的中国好声音。
题目：Feasibility, and Efficacy of Donor-Derived cd19-Targeted Car t-Cell Therapy in Refractory/Relapsed（r/r）b-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia（b-all） Patients
摘要编号：161
汇报时间：2020年12月5日，星期六 12：30 PM
研究背景
CAR- T细胞治疗难治复发急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）疗效显著，但是因为其需要从患者体内采集有效的T淋巴细胞进行自体CAR- T细胞的制备，对于接受过高强度治疗和高白血病细胞负荷的患者，往往无法制备有效CART细胞。另外，对于异基因造血干细胞移植后复发的患者，是否可以采集其原供者的淋巴细胞培养CART细胞，目前没有结论。该研究分析了37例来自亲缘供者的CAR-T细胞治疗R/R B-ALL患者的可行性和有效性。
研究方法
研究纳入2017年4月至2020年5月，37例来自亲缘供者的CAR-T细胞治疗的R/R B-ALL患者。数据来自3个临床研究（www.clinicaltrials.gov NCT03173417、NCT02546739和www.chictr.org.cn ChiCTR-ONC-17012829）。37例患者中，28例为异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后复发患者，CAR-T细胞治疗之前没有出现GVHD。从其原移植的供者体内采集淋巴细胞培养CAR-T细胞（3例HLA同胞全相合供者，25例单倍体相合供者）。9例为没有进行过移植的患者，由于患者外周血原始细胞过高（> 40％）无法采集或自体采集的CAR-T细胞制备失败，从而选择同胞HLA全相合的供者（n = 5）或单倍体供者（n = 4）采集淋巴细胞制备CAR-T细胞。在CART前预处理试验为FC方案。输注的CAR-T细胞中位剂量为3×105 / kg。
研究结果
在28例既往接受过allo-HSCT治疗后复发的患者中，27例（96.4%）在CAR-T细胞输注后30天内达到完全缓解（CR），其中25例（89.3%）为微小残留病（MRD）阴性缓解。CAR-T细胞治疗后1个月内，3例患者发生移植物抗宿主病（GVHD），其中皮疹1例，腹泻2例。19例（67.9%）出现细胞因子释放综合征（CRS），其中2例（7.1%）为3级以上CRS。4例患者存在CAR-T细胞相关的神经毒性，其中3例为3级以上神经毒性。中位总生存期（OS）为169天，中位无白血病生存期（LFS）为158天 。CAR-T细胞治疗后，15例患者进行了第2次异体造血干细胞移植治疗，移植后1例（6.7％）复发，2例患者死于感染。11例未进行第2次移植的患者中，3例（27.3％）复发，4例死亡（1例复发，1例心律不齐，2例GVHD 或感染）。两例患者失访。
在9例CART之前未进行过移植的患者中，CAR-T治疗前骨髓原始细胞比例中位数为90％。9例患者CAR-T细胞治疗后均未发生GVHD。6例患者发生了CRS，其中4例患出现3级CRS。1例患者出现了3级神经毒性。9例患者中，CAR-T治疗后30天内的CR率为44.4％（4/9）。其中5例为来自HLA全相合供者的CAR-T细胞治疗，3例患者达到了CR。1例患者在第16天死于弥散性血管内凝血，2例患者进行二次移植（1例二次移植后复发并死亡）。另外4例接受了来自单倍体相合供者的CAR-T细胞治疗，1例患者达到了CR，但在第90天死于感染。其他3例CAR-T无效的患者在3个月内死于疾病进展。9例患者中7例死亡。
研究结论
该研究提示，采集亲缘供者淋巴细胞制备的CD19 + CAR-T细胞是可行的。对于异基因造血干细胞移植后复发的患者，源自原移植供者的CAR-T细胞是安全有效的，CR率高达96.4％。如果患者在CAR-T细胞治疗之前没有出现GVHD，则CAR-T细胞之后GVHD的发生率较低。在没有移植史的患者中，我们的试验表明，对于病情已经达到很晚期，无法采集自体淋巴细胞的患者， 可以采集来自HLA同胞全合供者的CAR-T细胞治疗 ，而来自单倍体相合供者的CAR-T细胞治疗的疗效较差。两种供者来源的CAR-T细胞治疗均无GVHD。
参考文献
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper137299.html
