HER-2 阳性乳腺癌靶向治疗用啥药？

人表皮生长因子受体-2 （HER-2）是跨膜酪氨酸激酶受体，其通过与 HER 家族成员形成同源或异源二聚体并促进乳腺癌细胞分裂、增殖、迁移等恶性生物学行为。

15%～ 20% 的乳腺癌中 HER-2 表达阳性，该类型乳腺癌恶性程度高，预后差。随着曲妥珠单抗等抗 HER-2 靶向药物的广泛应用，大大改善了 HER-2 表达阳性乳腺癌患者的预后。现将目前国内常规应用的相关抗 HER-2 靶向药物做一总结。

单克隆抗体

曲妥珠单抗

曲妥珠单抗是一种重组人源化单克隆抗体，特异性地作用于人表皮生长因子受体-2 （HER-2）的细胞外部位。此抗体含人 IgG1 框架，互补决定区源自鼠抗 p185 HER-2 抗体，能够与 HER-2 绑定。
本药适用于 HER-2 阳性早期乳腺癌的新辅助和/或辅助治疗，以及晚期乳腺癌的解救治疗。

帕妥珠单抗

帕妥珠单抗为新型抗 HER-2 重组人源化单克隆抗体，与 HER-2 胞外结构域Ⅱ区结合，阻滞配体依赖的 HER-2 激活模式，而曲妥珠单抗与 HER-2 胞外结构域Ⅳ区结合，阻滞非配体依赖的 HER-2 激活模式，两者作用机制互补，具有协同抗肿瘤作用。
帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗可用于 HER-2 阳性早期乳腺癌的新辅助和/或辅助双靶向治疗。

伊尼妥单抗

伊尼妥单抗是一种新型 Fc 结构域优化免疫增强的 HER-2 靶向单克隆抗体，具有与曲妥珠单抗相似的 HER-2 结合和抗增殖作用，同时其优化的 Fc 结构域能增强抗体依赖性细胞毒性反应。
本药联合化疗与曲妥珠单抗联合化疗相比具有更好的治疗疗效，无病生存期显著延长。
伊尼妥单抗适用于既往应用过化疗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及 T-DM1 治疗进展的 HER-2 阳性晚期乳腺癌患者。

抗体-药物偶联物

T-DM1 是曲妥珠单抗与 DM1 的偶联物，又名恩美曲妥珠单抗，其中 DM1 是一种微管抑制药。T-DM1 将药物特异性转运到 HER-2 过表达的细胞内，既提高疗效又降低化疗的不良反应。

T-DM1 主要适用于新辅助双靶治疗未达到病理完全缓解的 HER-2 阳性早期乳腺癌的辅助治疗，以及曲妥珠单抗解救治疗出现进展的晚期乳腺癌的进一步治疗。

酪氨酸激酶抑制剂

奈拉替尼

奈拉替尼是一种口服的不可逆 TKI，与 HER-1、 HER-2、HER-4 的 ATP 结合位点能不可逆结合，抑制下游信号通路的激活。
在强化靶向治疗方面，HER-2 阳性早期乳腺癌行曲妥珠单抗标准治疗后，伴高危复发风险的患者继续使用奈拉替尼治疗 1 年可进一步降低复发率，尤其是对激素受体阳性的患者。

拉帕替尼

拉帕替尼是小分子 4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制人表皮生长因子受体-1（HER-1）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）。
拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。
拉帕替尼用于联合卡培他滨治疗 HER-2 过度表达的，既往接受过包括蒽环类，紫杉醇，曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗的晚期或转移性乳腺癌；与来曲唑联合治疗绝经后激素受体阳性的 HER-2 过表达的转移性乳腺癌，且已应用过激素治疗的患者。

吡咯替尼

吡咯替尼为中国自主研发的不可逆 TKI，能与细胞内 HER-1、HER-2 和 HER-4 激酶区的 ATP 位点共价结合，阻断下游信号通路的激活，抑制肿瘤细胞生长。
行曲妥珠单抗和紫杉类治疗的晚期乳腺癌患者，吡咯替尼+卡培他滨组较卡培他滨单药组显著延长中位 PFS。

随着抗 HER-2 靶向药物的不断研发及各项临床试验的探索，HER-2 阳性乳腺癌的预后在不断改善。

抗 HER-2 靶向治疗的过程是充满坎坷的，但随着研究的不断深入，乳腺癌的治疗必将逐步实现治疗的个体化，精准化。