误会大了！原来 CA153 升高是因为……

病例介绍

病例一

5 年前，患者乳腺癌术后出现骨转移，经内分泌治疗＋博宁，骨质已基本完全修复，一直十分稳定。近来复查发现 CA153 逐渐升高，呈进行性，50 多，但各项检查未见明显变化，包括骨扫描和 MRI，化疗两程，CA153 还是 50 左右。
疑问：CA 153 到底在监测复发，判断疗效方面的意义有多少呢？

病例二

患者孕 34 周，体检时查了部分肿瘤标志物，其中 CA153 值 96，乳腺彩超无异常。

疑问：怀孕会引起 CA 153 会升高吗？高到这个水平正常吗？需要处理吗？

病例三

一门诊患者单位常检时测得CA153 28.45u/mL ，CA125 20.86u/mL，几日后复查示 CA153 29.11u/mL，CA125 20.44u/mL，但患者的查体无阳性体征，彩超也未发现特殊的图像。

疑问：该患者有无必要做钼靶，以期发现其微小癌的可能性？

CA153 也是大家非常熟悉的肿瘤标志物，在临床上，你是否遇到过以上问题，别急，本文将从以下几个方面尝试对 CA153 进行解读：

CA153 多高才算高？哪些情况下会升高？

CA153 升高的原因是什么？

CA153 在乳腺癌中有何价值？

CA153 的得名

1984 年，Hilkens 和 Kufe 分别通过乳腺癌细胞免疫 BALB/c 小鼠，获得了两种抗癌细胞相关抗原的单克隆抗体——115D8 和 DF3，DF3 可识别粘蛋白 1（ MUC1 或 CD227 ）的核心蛋白，而单克隆抗体 115D8 可识别 MUC1 上的部分糖链，故被命名为 CA15-3（或 CA15/3、CA153）。

CA153 是什么？

MUC1 是一种高度糖基化的 I 型跨膜蛋白，其编码基因位于 1 号染色体长臂，分子量约为 400-450kDa，而 CA153 就是 MUC1 的可溶性形式。

MUC1 通常在乳腺、食道、胃、十二指肠、胰腺、子宫、前列腺和肺的腺体或腔上皮细胞中表达，少量在造血细胞中表达，不存在于皮肤和间充质细胞中。

CA153 的生理功能

说是 CA153 的生理功能，其实并不十分准确，它作为 MUC1 的可溶形式，其实主要讲的是 MUC1 的生理功能。

在健康组织中：保护底层上皮

MUC1 延伸的带负电荷的糖分支形成物理屏障，赋予了 MUC1 抗粘连的性能，限制并防止病原体定植。
寡聚糖链形成粘性凝胶，润滑并保护底层上皮免受干燥、pH 变化、污染物和微生物的影响。

在恶性肿瘤中：

MUC1 介导生长因子的产生，如结缔组织生长因子（CTGF）、血小板衍生生长因子-A（PDGF-A）和 PDGF-B，它们可促进 MAPK 和 PI3K/Akt 途径的激活，增强肿瘤细胞的增殖和存活能力。
MUC1 是缺氧反应的调节剂，可调节缺氧诱导因子-1&α;（HIF-1&α;）的表达、稳定性和活性。而 HIF-1&α; 可调节糖酵解途径酶的表达，这是癌细胞增殖的优选代谢途径。
MUC1 可通过阻止内在凋亡途径的激活来帮助癌细胞逃避抗肿瘤治疗。

CA153 哪些情况下会升高？

正常人血清 CA 153 的含量小于 30U/mL（kU/L）。

CA153 升高的原因？

CA153 如何在血液循环中积累仍不清楚，有人推断血清 CA153 水平升高是因为癌细胞将 CA153 分泌到血液循环中，那么血清 CA153 的水平应该与肿瘤的大小相关，但是当 CA153 用作生物标志物时，情况并不总是这样（由于假阴性率和假阳性率高）。

有研究表明，血清 CA153 水平的升高可能与身体对癌症或其他疾病的反应有关。

总而言之，增高的原因大致可以归纳为两方面：

血清 CA153 清除率降低，
上皮细胞产物病理性渗漏进入血液循环。

乳腺癌与 CA153

CA153 与乳腺癌关系密切，其对于乳腺癌的特异性高于 CEA。在乳腺癌早期，CA153 的敏感性较低，约 20-50%；当其发生转移时，可达 60-80%。在临床上，同时使用 CA153 和 CEA 可显著提升检测的灵敏度。

对于 II 期和 III 期乳腺癌患者，动态监测 CA153 有助于早期发现复发和转移情况。

当血清 CA153 水平高于 100kU/L 时，常提示有转移可能。

值得注意的是，由于 MUC1 几乎在所有上皮细胞中表达，因此血清 CA153 水平的升高并不仅仅与乳腺癌有关。故不建议使用血清 CA153 水平来筛查和监测乳腺癌的治疗效果，但可作为监测乳腺癌术后复发的最佳指标。

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