误会大了!原来 CA153 升高是因为……
病例介绍
病例一
5 年前,患者乳腺癌术后出现骨转移,经内分泌治疗+博宁,骨质已基本完全修复,一直十分稳定。近来复查发现 CA153 逐渐升高,呈进行性,50 多,但各项检查未见明显变化,包括骨扫描和 MRI,化疗两程,CA153 还是 50 左右。
疑问:CA 153 到底在监测复发,判断疗效方面的意义有多少呢?
病例二
患者孕 34 周,体检时查了部分肿瘤标志物,其中 CA153 值 96,乳腺彩超无异常。
疑问:怀孕会引起 CA 153 会升高吗?高到这个水平正常吗?需要处理吗?
病例三
一门诊患者单位常检时测得CA153 28.45u/mL ,CA125 20.86u/mL,几日后复查示 CA153 29.11u/mL,CA125 20.44u/mL,但患者的查体无阳性体征,彩超也未发现特殊的图像。
疑问:该患者有无必要做钼靶,以期发现其微小癌的可能性?
CA153 也是大家非常熟悉的肿瘤标志物,在临床上,你是否遇到过以上问题,别急,本文将从以下几个方面尝试对 CA153 进行解读:
CA153 多高才算高?哪些情况下会升高?
CA153 升高的原因是什么?
CA153 在乳腺癌中有何价值?
CA153 的得名
1984 年,Hilkens 和 Kufe 分别通过乳腺癌细胞免疫 BALB/c 小鼠,获得了两种抗癌细胞相关抗原的单克隆抗体——115D8 和 DF3,DF3 可识别粘蛋白 1( MUC1 或 CD227 ) 的核心蛋白,而单克隆抗体 115D8 可识别 MUC1 上的部分糖链,故被命名为 CA15-3(或 CA15/3、CA153)。
CA153 是什么?
MUC1 是一种高度糖基化的 I 型跨膜蛋白,其编码基因位于 1 号染色体长臂,分子量约为 400-450kDa,而 CA153 就是 MUC1 的可溶性形式。
MUC1 通常在乳腺、食道、胃、十二指肠、胰腺、子宫、前列腺和肺的腺体或腔上皮细胞中表达,少量在造血细胞中表达,不存在于皮肤和间充质细胞中。
CA153 的生理功能
说是 CA153 的生理功能,其实并不十分准确,它作为 MUC1 的可溶形式,其实主要讲的是 MUC1 的生理功能。
在健康组织中:保护底层上皮
MUC1 延伸的带负电荷的糖分支形成物理屏障,赋予了 MUC1 抗粘连的性能,限制并防止病原体定植。
寡聚糖链形成粘性凝胶,润滑并保护底层上皮免受干燥、pH 变化、污染物和微生物的影响。
在恶性肿瘤中:
MUC1 介导生长因子的产生,如结缔组织生长因子(CTGF)、血小板衍生生长因子-A(PDGF-A) 和 PDGF-B,它们可促进 MAPK 和 PI3K/Akt 途径的激活,增强肿瘤细胞的增殖和存活能力。
MUC1 是缺氧反应的调节剂,可调节缺氧诱导因子-1&α;(HIF-1&α;)的表达、稳定性和活性。而 HIF-1&α; 可调节糖酵解途径酶的表达,这是癌细胞增殖的优选代谢途径。
MUC1 可通过阻止内在凋亡途径的激活来帮助癌细胞逃避抗肿瘤治疗。
CA153 哪些情况下会升高?
正常人血清 CA 153 的含量小于 30U/mL(kU/L)。
CA153 升高的原因?
CA153 如何在血液循环中积累仍不清楚,有人推断血清 CA153 水平升高是因为癌细胞将 CA153 分泌到血液循环中,那么血清 CA153 的水平应该与肿瘤的大小相关,但是当 CA153 用作生物标志物时,情况并不总是这样(由于假阴性率和假阳性率高)。
有研究表明,血清 CA153 水平的升高可能与身体对癌症或其他疾病的反应有关。
总而言之,增高的原因大致可以归纳为两方面:
血清 CA153 清除率降低,
上皮细胞产物病理性渗漏进入血液循环。
乳腺癌与 CA153
CA153 与乳腺癌关系密切,其对于乳腺癌的特异性高于 CEA。在乳腺癌早期,CA153 的敏感性较低,约 20-50%;当其发生转移时,可达 60-80%。在临床上,同时使用 CA153 和 CEA 可显著提升检测的灵敏度。
对于 II 期和 III 期乳腺癌患者,动态监测 CA153 有助于早期发现复发和转移情况。
当血清 CA153 水平高于 100kU/L 时,常提示有转移可能。
值得注意的是,由于 MUC1 几乎在所有上皮细胞中表达,因此血清 CA153 水平的升高并不仅仅与乳腺癌有关。故不建议使用血清 CA153 水平来筛查和监测乳腺癌的治疗效果,但可作为监测乳腺癌术后复发的最佳指标。
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