李剑教授：MM预后因素多样化，注重精准分层级药物联合是 未来治疗发展方向

溯源开拓，精进创新！10月31日至11月1日，2020骨髓瘤最新诊疗进展论坛（成都）以线下+线上的方式顺利召开。本次会议包括“求实精进”、“躬身入局”、“追根溯源”和“论定有证”四个特色主题，精彩纷呈，星光闪耀。会议期间，来自北京协和医院的李剑教授，围绕“基于双/三打击（或1q21扩增）的超高危概念是否适用于中国新诊断多发性骨髓瘤群体？”的辩题开展了精彩辩论。【肿瘤资讯】特邀采访了李剑教授，为我们解读多发性骨髓瘤（MM）的预后因素、分层以及对临床实践的指导作用。

MM的危险分层及预后因素
李剑教授：近年来MM的危险度分层取得了较大进展，主要的危险度分层因素包括：1）年龄，也是最重要因素之一，年龄越大的患者预后越差；2）肿瘤的负荷以及肿瘤引起的器官损害，例如ISS评分、血清乳酸脱氢酶水平及肾功能等；3）肿瘤的生物学行为，主要包括细胞遗传学和分子水平的检测。目前临床常规开展的FISH的检测、最近兴起的二代测序等，均可能为我们提供更多肿瘤生物学行为的预后因素；4）治疗疗效，治疗后MRD的阴性对预后的判断十分重要，MRD阴性与较好的预后相关。

从高危细胞和分子遗传学角度，分析MM的危险分层和临床管理策略
李剑教授：“双打击”或“三打击”的概念，最早来源于淋巴瘤。MM领域近年来也开始提出“双打击”或“三打击”MM的概念，主要源于细胞遗传学的检测。目前也存在不同的应用或划分的方法。应用较为广泛的是梅奥的mSMART 3.0分期系统，主要包括6个危险因素：Gain 1 q、p53突变、Del 17p、t（4;14）、t（14;16）以及t（14;20）。在上述6个细胞遗传学改变以及分子分型的改变中，同时出现2个或者2个以上被称为“双打击”或者“三打击”MM。目前研究结果显示，“双打击”或“三打击”MM与存在单一高危因素患者相比，预后更差，与标危患者相比也是更差的。

针对存在“双打击”或“三打击”的高危患者，需要更为强烈的治疗策略。包括：首先，强化诱导治疗，例如尽量选择VRD方案的三药联合诱导治疗。其次，尽量接受移植治疗，对于高危可耐受的患者，还可考虑进行二次移植。第三，加强维持治疗，高危患者更推荐两药联合的维持治疗，例如采用IMIDs药物联合蛋白酶体抑制剂维持。

MM的维持治疗现状及未来展望
李剑教授：目前两药维持治疗的方案，以来那度胺联合蛋白酶体抑制剂为主，例如来那度胺联合伊沙佐米或者硼替佐米，这些方案都是高危MM患者维持治疗的发展方向。当然，随着Dara的上市，以及未来Dara价格的调整，可能会在维持治疗中占有重要的地位。例如Dara可以联合VRD进行诱导治疗，后续联合来那度胺或者硼替佐米进行维持治疗。