CLL14研究：维奈托克+奥滨尤妥珠治疗可带来更深的缓解深度及MRD状态

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月2日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。来自德国科隆大学综合肿瘤中心Othman Al-Sawaf教授团队开展了一项III期临床研究CLL14，入选今年ASH会议的口头发言，【肿瘤资讯】特此整理，以供读者参考。

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题目：Clonal Dynamics after Venetoclax-Obinutuzumab Therapy: Novel Insights from the Randomized, Phase 3 CLL14 Trial.

摘要编号：127

汇报时间：2020年12月5日，星期六：10:30 AM

研究目的

微小残留病（MRD）水平是评估慢性淋巴细胞白血病（CLL）缓解深度及预后的有效手段，对于判断CLL患者的复发风险高低和克隆增长速度也是极具价值。本研究旨在提供一种评估CLL患者在治疗后的克隆增长速度的分析模式。

研究方法

该研究共纳入432例初治CLL患者，1:1随机分配至苯丁酸氮芥组（chlorambucil ,n=216）或维奈托克组（venetoclax ,n=216）进行治疗，总疗程为12个，在前6个疗程中均联合应用奥滨尤妥珠单抗（obinutuzumab ）。主要的研究终点为无进展生存（PFS），次要研究终点为MRD，以MRD<10-6作为clonoSEQ Assay方法无法检出的截点值。此外，该研究采用了克隆生长率模型来分析CLL患者的MRD水平，其公式为MRD（t） =λ0 x 10μt，其中t表示时间点，μ为克隆生长率的参数，λ0 是MRD的基线水平，通过该模型可计算出MRD水平增长所需的时间。

研究结果

结果显示：①在治疗结束后2个月时，维奈托克/奥滨尤妥珠组（Ven-Obi）中有40%的CLL患者MRD <10-6（即uMRD）；26%的患者MRD介于≥ 10-6和 <10-5之间；8%的患者MRD介于≥ 10-5 和<10-4之间；5%的患者MRD介于≥10-4 和 <10-2之间；另外3%的患者MRD为≥ 10-2。与之对应，苯丁酸氮芥/奥滨尤妥珠组（Clb-Obi ）分别有7%、13%、14%、21%及26%的患者为以上MRD水平（详见下图A）。

② 在Ven-Obi组中，治疗结束时（EoT）获得uMRD状态的患者中有56%在第7疗程时就达到了uMRD；并且有25%的患者在后续的6个疗程维奈托克单药治疗中亦能增加其缓解深度，详见下图B。

③ 在治疗结束后分析PFS，维奈托克/奥滨尤妥珠组（Ven-Obi）中MRD ≤10-5患者 的2年PFS为93%；而MRD >10-2 患者的2年PFS为37%，可见MRD水平与患者远期生存密切相关，详见下图D。

④ 应用上述模型来分析两组患者的克隆增长速率，结果显示在维奈托克/奥滨尤妥珠组（Ven-Obi）中，µ=0.0034，MRD水平倍增所需的时间为89天，MRD水平增长1个次方所需的时间为296天（详见下图E）。而在苯丁酸氮芥/奥滨尤妥珠组（Clb-Obi）中，µ=0.0042，MRD水平倍增所需的时间为71天，MRD水平增长1个次方所需的时间为237天。相比较而言，Ven-Obi组克隆增长速率明显低于Clb-Obi组（ p=0.0057）。

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研究结论
该克隆生长速率模型可用来分析MRD倍增时间。该研究结果显示，维奈托克/奥滨尤妥珠组（Ven-Obi）在克隆生长速率方面明显低于苯丁酸氮芥/奥滨尤妥珠组（Clb-Obi），这也意味着维奈托克/奥滨尤妥珠组具有更好的MRD清除能力。

参考文献
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136977.html