揪心！年轻人接连查出晚期肺癌，这类肺癌专门锁定年轻人！
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青年型肺癌
十一月正值肺癌关注月，作为我国发病率和死亡率均居首位的肺癌，本来是一种老年人高发疾病，但最近却发现，很多没有不良习惯的年轻人却接连罹患肺癌。为什么年轻人也会患肺癌，这类肺癌有什么特点，预后如何呢？
晚期肺癌击倒年轻人
21岁的小伙李山（化名）刚毕业开始工作，咳嗽了几天总不好，到浙江大学医学院附属第一医院看病，令人惊讶的是，CT检查显示右肺病灶合并淋巴结的转移和对侧的转移，已经是Ⅳ期肺癌。呼吸内科主任医师周建娅教授介绍到，这位患者让她印象特别深刻，因为太年轻了，而且从事办公室工作，没有处在特殊环境，也不抽烟，没有不良习惯，却这么早转移了。
福建医科大学附属协和医院肿瘤内科主任医师赖金火教授同样分享了一个案例，一位36岁女患者周霞（化名）因胸闷到急诊做了彩超、CT，发现了肺部占位，且存在大量心包积液。患者当时不能平卧，端坐呼吸，大汗淋漓，心包引流出的积液是血性的，而且从她的心包积液中找到瘤细胞，诊断为肺腺癌心包转移。同样，她也没有吸烟等肺癌高危危险因素。
另一位34岁男患者刘力（化名），咳嗽两周就诊，门诊CT检查发现右肺占位，伴有胸膜转移。患者住院之后进一步做了CT、磁共振、骨扫描等相关检查，最后诊断为右肺腺癌，胸膜转移、骨转移，同样是癌症晚期，失去了手术最好的机会。“肺癌患者群体确实越来越年轻化了”，福建省立医院肿瘤内科主任医师崔同建教授介绍。
这些年轻人，不抽烟、没有特殊工作环境，到底是怎样“惹”上肺癌的？
这类肺癌专门锁定年轻人
青年型肺癌临床特点
肺癌在我国发病率、死亡率均居首位，平均发病年龄为72岁。近年临床上发现，年轻患者比例有增加趋势。目前绝大多数研究将年龄处于18岁至40岁之间的肺癌患者定义为青年型肺癌，研究显示36~40为发病高峰。这部分患者虽然总体发病率较低，仅占所有肺癌患者的2%，但是起病隐匿，症状不典型，且发病即为局部晚期或远处转移，极易被忽视和误诊。
图1 36~40岁为青年型肺癌高发期（来源 参考文献1）
女性发病率高
青年型肺癌女性发病率高于男性，且在女性患者中，无吸烟者所占比例更高。
分期晚
这类肺癌发病时临床分期通常较晚，初诊即为Ⅲ~Ⅳ期，且与老年肺癌相比，淋巴结转移率更高，靠近肿瘤病灶的区域淋巴结转移活跃，往往有较多的远处转移，因此，因需特别重视对区域淋巴结的评估。
多数患者（68%）在确诊时是单器官转移，少数患者（32%）存在多器官转移。最为常见的转移器官是肺部、骨骼、肝部等。
图2 患者确诊时多存在器官转移（来源 参考文献2）
低分化腺癌多见
2019年发表于Journal of Cancer的一篇研究显示，多数青年型肺癌的病理为低分化腺癌。
图3 肺腺癌高达45%（来源 参考文献2）
基因突变频率高
比较幸运的是，青年型肺癌患者中，EGFR和ALK基因突变频率均比较高。发表于J Chin Med Assoc的一项台湾回顾性研究显示，在青年型肺癌患者中，两种基因突变分别为22.6%和4.2%，显著高于老年组的16.2%和0.5%，尤其是ALK基因重排突变。而本文中这3项病例也都在检查中发现了ALK基因突变，为后续的靶向治疗提供了可能。
发现青年型肺癌，基因检测是关键
青年型肺癌发现即晚期，且年轻人的细胞代谢能力强，肿瘤细胞的生长速度可能比中老年人更快。是不是注定预后差呢？
结果恰恰相反，日本一项针对266例青年型肺癌患者的生存分析显示，≤49%岁年龄组的1年、3年、5年总体生存率分别为82.9%、64.6%和57%，显著高于对照组的老年肺癌患者。研究建议，这类患者接受积极的综合治疗（包括手术）疗效更佳，提示这类患者体质好，合并症较少，更能耐受手术、放疗、化疗等治疗措施。研究还证实，这类患者中，女性、腺癌患者预后更好，提示驱动基因突变可能对预后具有重要意义。
我国研究同样证实，青年型肺癌患者的预后具有个体差异性，其中，女性、驱动基因阳性、分期早的患者生存佳，而不同分型中，肺腺癌患者的预后更好，鳞癌次之，小细胞肺癌预后最差。这也提示肺癌驱动基因突变决定着这类患者更容易获得生存获益。因此，在这类肺癌中，基因检测的意义举足轻重。
福建省立医院肿瘤内科主任医师崔同建教授强调，肺癌高危人群，比如有吸烟史或者肿瘤家族史，还有一些肺内小结节的患者，体检显得尤为重要。建议抽烟者35岁以上、不抽烟者40岁以上的人群每年做一次低剂量CT体检。第一个目的是要先诊断这个患者是不是有肿瘤，是什么类型的肿瘤，是小细胞肺癌还是非小细胞肺癌，在诊断的基础上再做进一步的筛查。筛查就包括EGFR、ALK、ROS1等基因检测，最好能够进行多基因、多靶点检测，一次性地把患者分类清楚，能够让患者通过精准的检测获益。
针对青年型肺癌中出现比例较高的ROS1基因突变，目前常用的检测方法分为以下三种，荧光原位杂交（FISH）、RT-PCR和二代测序（NGS）。FISH法是金标准，但无法区分ROS1融合亚型，RT-PCR可检测多个融合伴侣，NGS可以检测任何融合伴侣。免疫组织化学（IHC）无法区分ROS1野生和重排。三种方法各有优缺点，所以最好使用两种以上的检测技术来相互印证。
总而言之，青年型肺癌患者起病隐匿、临床分期较晚且易出现转移，但是这类患者驱动基因突变概率较大，尤其是ALK基因，对靶向治疗更为敏感；而且这类患者年轻，一般状况较好，对手术、放化疗等综合治疗手段耐受较好，因此，相对预后较好。未来还需进一步探索，为该类肺癌制定个性化治疗策略。
参考文献
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