CPX-351优于传统“7+3”：显著提高初诊高危/继发性老年AML患者的长期缓解和生存

美国血液学年会（ASH）成立于1958年，是全球最大的血液疾病病因及治疗的专业协会，其使命在于促进血液病研究及诊治水平的提升。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，将公布多项重磅研究结果。一项CPX-351与传统7+3方案治疗初诊高危/继发性急性髓系白血病（AML）的5年随访结果比较的III期研究（NCT01696084）入选今年的ASH会议的口头发言。【肿瘤资讯】特此整理，与您提前共享ASH会议上的重磅研究进展。

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题目：Five-Year Final Results of a Phase 3 Study of CPX-351 Versus 7+3 in Older Adults with Newly Diagnosed High-Risk/Secondary Acute Myeloid Leukemia（AML）: Outcomes By Age Subgroup and Among Responders

摘要编号：635

汇报时间：2020年12月7日，星期一：12：15 PM

研究目的

CPX-351是一种柔红霉素与阿糖胞苷按照1:5比例组合的脂质体，该CPX-351III期研究（NCT01696084）纳入309例年龄60~75岁的老年初诊高危/继发性AML患者。研究结果显示，患者中位随访20.7个月，与传统7+3方案相比，CPX-351诱导及巩固治疗显著改善患者总生存（OS），且安全性相当。这项研究的主要终点有助于支持CPX-351被美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准用于治疗初治AML和伴有骨髓增生异常综合征（MDS）相关细胞遗传学异常的AML。研究者报告了这项III期研究的5年随访结果，其中包括年龄亚组结果。

研究方法

患者以1：1的比例随机分为2组，1组接受1~2疗程的CPX-351诱导治疗（100单位/m2 [阿糖胞苷100mg/m2 +柔红霉素44mg/m2 ]），每次输注90分钟，d1、3、5 [第二次诱导：d1、3]）；另1组接受7+3方案治疗（阿糖胞苷100mg/m2/d，d1~7 +柔红霉素60mg/m2，d1~3）[第二次诱导：5+2]。达到完全缓解（CR）或血小板/中性粒细胞不完全恢复的CR（CRi）的患者可接受2周期巩固治疗。患者可根据医生的判断接受造血干细胞移植（HCT）。随访至患者死亡或随机分组后5年。在达到CR/CRi以及60~69岁和70~75岁的患者中进行亚组分析。

研究结果

研究共纳入309例患者，分为CPX-351组（n = 153），7+3组（n = 156）。Kaplan-Meier生存分析结果显示，CPX-351组的3年及5年生存率均高于7+3组（分别为21% vs 9%，18% vs 8%）。在死亡患者中，两组最常见的死因均为疾病进展（CPX-351：56%，7+3：53%）。中位随访60.65个月，CPX-351较7+3组患者中位OS有所延长（9.33 vs 5.95月，HR = 0.70 [95%CI：0.55，0.91]），HR稳定且符合之前的主要研究终点（9.56 vs 5.95月，HR = 0.69 [95%CI：0.52，0.90]）。CPX-351组的中位OS与之前报道中不同，可能是由于随访截止后1例患者死亡。

年龄亚组分析中，在60~69岁患者中，CPX-351较7+3组中位OS延长（9.59 vs 6.87月，HR = 0.73 [95％CI：0.54，0.99]）；在70~75岁患者中，CPX-351组的中位OS仍更长（8.87 vs 5.62月， HR = 0.52 [95％CI：0.34，0.77]）。

CPX-351和7+3组分别有53（35%）和39（25%）例患者接受了HCT。在接受了HCT的患者中，CPX-351组在HCT后的3年存活率高于7+3组（56% vs 23%），CPX-351组接受HCT治疗后患者的中位OS未达到，而7+3组为10.25个月（HR = 0.51 [95%CI：0.28，0.90]）。

CPX-351和7+3组分别有73（48%）和52（33%）例患者达CR或CRi。在获得CR或CRi的患者中，CPX-351组的3年及5年生存率均高于7+3组（36% vs 23%，30% vs 19%）；CPX-351组的中位OS比7+3组更长（21.72 vs 10.41月，HR = 0.59 [95%CI：0.39，0.88]）。此外，在获得CR或CRi的患者中，CPX-351组中有41/73（56%）例患者进行了HCT，7+3组中有24/52（46%）例患者进行了HCT，在这些患者中，CPX-351组HCT后的中位OS未达到，而7+3组为11.65 个月（HR = 0.50 [95%CI：0.26，0.97]）。

研究结论

随访5年后，在总体研究人群、不同年龄亚组、接受HCT的患者以及达到CR或CRi的患者中，CPX-351与传统7+3化疗相比均延长OS。在接受HCT和达到CR或CRi的患者中，CPX-351组的OS较7+3组更长，这表明CPX-351可使患者获得更深度的反应。这些数据支持了先前的结论，即CPX-351可使初诊高危/继发性老年AML患者获得长期缓解和生存。

资料来源

https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136874.html