癌细胞骨转移全攻略: 选对正确治疗方案, 斩断骨转“恶性循环”

咚咚平台上隔三岔五的就会出现一些骨转移的癌友，骨转移是由于原发灶肿瘤细胞转移至骨骼所导致的，是临床上令人非常头疼的难题，一般很难治愈。

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骨转移发生率高

骨相关事件需要重视

 

正如我们所见，骨转移在许多癌症患者中非常常见，几乎所有癌症到了晚期都会发生骨转移，是继肺和肝以外，第三大最常见的癌症转移部位。据统计，骨转移的发病率占全身转移癌的15%～20%，仅次于肺及肝转移癌的发病率。易发生骨转移癌的恶性肿瘤包括乳腺癌，肺癌，前列腺癌等[1]。

 

如果不及时进行骨骼保护，这些实体瘤的转移患者将面临骨并发症的即时风险。其中最得重视的就是骨转移所导致的骨相关事件（SREs）。

 

 

 

骨相关事件（SREs）是指在恶性肿瘤骨转移或骨病患者中，由于疾病进展带来的一系列骨骼并发症总和，SREs是一组事件和研究终点，常用于评价治疗恶性肿瘤骨转移的疗效，包括以下四种：病理性骨折、脊髓压迫、需手术治疗或放射治疗的骨并发症（药物研究中不包括高钙血症）。

 

这些骨相关事件一方面会增加患者经济负担，承受更多的治疗住院费用。另一方面对患者的生存也有影响，造成患者行动不便，增加疼痛，严重的会缩短生存期，对患者情绪和生活质量带来极大的影响。

 

通常，如果未使用骨改良药物，在骨转移确认后的3个月内，约有30%的乳腺癌患者会出现骨并发症，约35%的肺癌患者会发生SREs。

 

骨转移发生率如此之高，影响如此之大，那么患者面对骨转移难题应该如何应对呢？

 

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骨转移临床诊疗共识

 

先来看看《恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊治专家共识》。

 

在2010年版的《专家共识》中，恶性肿瘤发生骨转移的主要治疗目的有以下四种[2]：

  • 预防和治疗骨相关事件；

  • 减轻疼痛；

  • 保持活动和功能，提高生活质量；

  • 控制肿瘤进展，延长生存期。

 

临床上，针对恶性骨转移瘤治疗的总体策略是以减轻疼痛和改善生活质量为重点的姑息治疗：

  • 骨疼痛主要的治疗选择：镇痛药物，放疗以及骨转移基础治疗；

  • 多病灶骨转移主要的治疗选择：骨转移基础治疗，酌情选择全身放射性核素治疗；

  • 病理性骨折及高风险骨折的主要治疗选择：骨转移基础治疗，手术治疗或支具、外固定矫形器治疗；

  • 合并骨外转移的主要治疗选择：骨转移基础治疗，全身治疗。

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预防骨转移骨相关事件

关键在于早发现早治疗

 

从现阶段来看，骨转移发生率高，对患者影响大，而目前的临床治疗重点在发生骨转后，有症状才开始治疗。而骨转后开始治疗获得的最终疗效比较有限，且病情不可逆转。那么，患者是否有办法提前预防，来降低这些可怕的骨相关事件发生率呢？

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答案是有的。

 

一项真实世界的调查结果显示，及时地发现骨转移，并且尽早持续地开始骨改良药治疗，可以减少SREs的发生[3]。

 

目前国内常用的骨改良药物就是双膦酸盐，但不佳的安全性（肾毒性，急性期反应等）限制了它的临床应用。

 

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斩断骨转“恶性循环”

预防SREs

 

2020年7月，一款RANKL抑制剂地舒单抗在国内上市。

 

从作用机制来看，地舒单抗能阻断RANK与RANKL的结合（RANKL的过度表达会促进肿瘤生长和促进骨质破坏），是目前唯一一款真正意义上的骨靶向药物[4]。地舒单抗通过与RANKL结合，阻止破骨细胞的RANK信号通路的激活，打破了癌症骨转移的“恶性循环”，从而达到抑制肿瘤生长和减少骨质破坏的目的。

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在既往的多期中心，随机，双盲双模拟，阳性对照，III期临床试验中发现，地舒单抗在乳腺癌、晚期去势抵抗性前列腺癌、肺癌以及其他实体瘤中具有很好的延长SREs出现时间和提高患者生活质量的作用。

 

①

 

临床疗效方面

 

在乳腺癌患者中，地舒单抗组首次出现SRE时间比唑来膦酸组长，整体降低了18%的风险。在首次和随后出现SREs的时间对比中，地舒单抗组也比唑来膦酸组降低了23%的风险[5]。

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在晚期去势抵抗性前列腺癌患者中，地舒单抗组 vs 唑来膦酸组的首次出现SRE时间分别为20.7个月 vs 17.1个月，整体降低了18%的风险。在首次和随后出现SREs的时间对比中，地舒单抗组也比唑来膦酸组降低了18%的风险[6]。

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在实体瘤患者（除去乳腺癌和前列腺癌）中，地舒单抗组 vs 唑来膦酸组的首次出现SRE时间分别为21.4个月 vs 15.4个月，整体降低了19%的风险。在首次和随后出现SREs的时间对比中，地舒单抗组也比唑来膦酸组降低了15%的风险[7]。

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地舒单抗在其他实体瘤和多发性骨髓瘤患者的Ⅲ期临床研究中，肺癌亚组分析显示，对于所有肺癌骨转移患者，地舒单抗较唑来磷酸，显著延长生存期1.2个月，降低死亡风险20%。

 

②

 

疼痛缓解和生活质量方面

 

骨疼痛是影响患者生活质量的重要原因，地舒单抗在对疼痛的延缓方面，有明显延缓疼痛作用。在实体瘤患者的临床研究中，地舒单抗组显著延缓了疼痛加重时间长达3.4个月，降低了阿片类镇痛药的使用率。

 

另外，在乳腺癌患者中，通过量表评分发现，地舒单抗组能显著改善患者生活质量。

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除此之外，地舒单抗作为一款骨靶向药，其优点还有不少。地舒单抗的药物代谢无需通过肾脏，仅需要一个月一次的皮下注射，便捷方便。这些优点使得地舒单抗有更广阔的应用前景。

整体而言，地舒单抗在预防和延迟骨相关事件（SREs）上具有很好的效果和潜力，而且不良反应方面整体安全可控。

虽然肿瘤骨转移发生率高，对患者的生存期、死亡风险以及生活质量影响极大，但也不要过度担心，如果能够做到以下几点，相信患者的骨转移难题是能够得到很好的控制的：

① 重视骨转移问题，做好提前预防骨相关事件；

② 一旦发生转移，在症状出现前，及时用上骨改良药；

③ 遵从医嘱，持续而规律地用药，贯穿疾病始末，全程进行骨保护。

最后，希望患友们都能早诊早治，拥有更长的生存期和更高的生活质量。