真实世界研究-首次报道塞瑞替尼450mg随餐治疗中国人群脑转移数据

 

 

 

 

 

研究简介

 

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研究目的

 

塞瑞替尼450mg/d随餐服用对中国ALK阳性NSCLC脑转移患者颅内病灶的真实世界疗效尚属空白，本研究观察中国人群接受塞瑞替尼450mg/d随餐治疗对颅内病灶的疗效，并对近期疗效数据进行分析。

 

研究方法

 

回顾性收集2018年10月至2020年5月期间就诊于四川省10家医疗机构共57名ALK阳性且伴有颅内转移的NSCLC患者，其中ECOGPS评分1-4分人数分别为26，17，8，6。2 例患者有颅内+脑膜转移，13例患者肝转移。所有患者均接受至少1剂塞瑞替尼450mg 随餐口服，21例接受塞瑞替尼作为1-2线治疗，36例作为3-5线治疗。随访截止2020年5月15日，患者平均服药时间为9.38月。

 

研究结果

 

1）全身疗效：全身总体ORR为87.7%（95%CI：62.3-85.1），DCR为89.5%（95%CI：86.3-99.6）。截止随访时间，12例患者出现了有结局的全身PFS，在这部分患者中，全身中位PFS为7.6个月。所有患者全身中位PFS仍未到达。

 

1-2.png来源：2020CTS，Poster 1189

 

2）颅内疗效：57名患者中，1名患者疗效评价CR，41名患者疗效评价PR，11名患者 SD，总体颅内ORR为73.7%（95%CI：62.3-85.1），DCR为93.0%（95%CI:86.3-99.6），有15例患者出现有结局的颅内PFS，颅内中位PFS为8.75个月。所有患者颅内中位PFS仍未到达。

 

1-3.png来源：2020CTS，Poster 1189

 

3）亚组分析：前期使用过头部放疗的患者颅内病灶12个月PFS率更高（93.8%vs 47.1%，P=0.0006）

 

4）副作用：77.2%的患者出现药物副反应，其中腹泻，恶心、呕吐、厌食（19.3%，10.5%，10.5%，8.8%），另有3例患者ALT升高，1例患者AST升高，发生率较前期研究更低。

 

研究结论

 

真实世界中塞瑞替尼450mg/d随餐对中国ALK阳性且伴脑转移NSCLC患者能获得更高的ORR和DCR，并且有望得到更长的PFS和更高的无事件发生率，特别是既往接受过头部放疗的患者，能得到更高的12个月无事件发生率。

 

 

 

 

 

 

 

专家点评

 

首次揭露塞瑞替尼450mg/d治疗中国脑转移人群真实疗效

 

塞瑞替尼FDA最初获批给药剂量为750mg/d空腹，基于ASCEND-8研究结果，塞瑞替尼在我国获批的剂量是450mg/d随餐，该方式较750mg/d空腹总体疗效更优、安全性更佳，但针对脑转移患者颅内病灶的真实世界疗效，在我国尚为空白，而此次2020CTS会议中公布的研究结果填补了这项空白，为国内塞瑞替尼获批剂量450mg/d治疗ALK阳性NSCLC脑转移中国患者提供了真实的临床疗效参考，意义重大。

 

在既往一项美国真实世界临床研究中，ALK阳性NSCLC克唑替尼耐药的患者经塞瑞替尼450mg/d治疗的全身ORR达83.3%，而脑转移人群ORR达到了70%。在ASCEND-8研究全人群中，基线有脑转移亚组分析显示，450mg随餐剂量的疗效ORR为75%，DCR为91.7%。这项我国的真实世界研究显示，450mg/d治疗脑转移患者全身总体ORR为87.7%，DCR达89.5%，且无论既往是否接受过化疗、脑部放疗，无论是1-2线或是3-5线，都能达到优异的疗效。

 

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图3.  美国真实世界研究结果

 

再次验证塞瑞替尼治疗脑转移的颅内惊艳疗效

 

在塞瑞替尼ASCEND系列研究中，包括一线及后线的临床研究，均纳入了不同数量的脑转移患者，甚至活动性、进展期脑转移，总体颅内反应率（OIRR）达35%-45%。在ASCEND-4全球一线研究中，基线可测量脑转移人群的OIRR达72.7%。专门针对有症状/进展期脑转移及脑膜转移的前瞻性临床研究ASCEND-7结果也显示出不论是否接受过克唑替尼治疗或脑部放疗均有良好的疗效，预估6个月无事件概率达45%-67%，12个月无事件概率达67%-78%。

 

本项中国真实世界研究显示，塞瑞替尼450mg/d治疗脑转移中国患者的总体颅内ORR为 73.7%，DCR为93.0%，颅内ORR与ASCEND-4一线研究结果相仿。截止至随访时间，所有患者全身中位PFS和颅内中位PFS均未到达。12例患者出现有结局全身PFS的患者中，全身中位PFS为7.6个月。15例出现有结局的颅内PFS的患者中，颅内中位PFS为 8.75个月，均高于ASCEND系列二线研究。同时前期使用过头部放疗的患者颅内病灶12个月PFS率更是高达93.8%，较未使用放疗者显著升高（47.1%，p=0.0006）

 

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图4.  ASCEND1/2/4/5研究脑转移疗效

 

 

 

 

 

 

 

总 结

 

继塞瑞替尼在国内获批全线治疗ALK阳性局部晚期/转移性NSCLC后，450mg随餐给药的疗效和安全性在临床实践中逐步得到认可，脑转移是临床治疗难点，塞瑞替尼对活动性、进展期脑转移的疗效在ASCEND-7研究中得到印证，这次中国人群的真实世界数据为我国ALK阳性NSCLC脑转移治疗提供了重要参考价值，真实世界的疗效较临床研究结果更优。塞瑞替尼450mg随餐方式对中国患者来说安全、有效，对脑转移患者疗效肯定，随着临床的广泛应用，期待塞瑞替尼能够造福更多ALK阳性NSCLC脑转移患者。

 

参考文献

Adv Ther. 2017;34:1145–1156

Cancer Discov. 2014;4（6）:662-673.

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