恩扎卢胺在国内获批用于非转移性去势抵抗性前列腺癌

要点提示

 

  1. GUT：大样本研究显示，Wilms肿瘤存活者发生消化道肿瘤的风险随着年龄显著增加

  2. BJC：血脂水平与结直肠癌的发病风险无关

  3. BJC：新型免疫微环境模型可确定肿瘤免疫的介质并预测泛癌生存

  4. 名医获奖：季加孚教授等荣获何梁何利奖

  5. 新药：恩扎卢胺斩获国内新适应证，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌

  6. 新药：迪妥昔单抗上市申请获CDE受理

  7. 新药：国产PD-1/CTLA-4双抗治疗宫颈鳞癌的ORR可达47.6%

 

 

1     GUT：大样本研究显示，Wilms肿瘤存活者发生消化道肿瘤的风险随着年龄显著增加

 

11月2日，Gut在线发布一篇关于欧洲儿童肿瘤幸存者后续出现消化道原发性肿瘤风险的队列研究。该研究结果显示Wilms肿瘤（WT）和霍奇金淋巴瘤（HL）幸存者的风险最高，其中WT幸存者随着年龄增加，累计发病率增长最快。

 

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期刊官网截图

 

儿童癌症的幸存者有后续原发性肿瘤（SPNs）的风险，但发展超过40岁的特定消化道SPNs的风险仍不确定。该研究调查了全球最大可用队列中特定消化道SPNs的风险。PanCareSurFup队列包括来自欧洲12个国家的69460名儿童肿瘤五年幸存者。研究人员对队列人员的SPN标准化发病率（SIR）、绝对额外风险和累计发病率进行考察。

 

在413名幸存者中诊断出427例消化性SPNs，包括214例结直肠癌、62例肝癌、48例胃癌、44例胰腺癌，还有59例其他肿瘤。WT（SIR 12.1，95%CI 9.6-15.1）和HL（SIR 7.3，95%CI 5.9-9.0）幸存者的风险最高。随着WT幸存者年龄的增加，累计发病率增长最快，55岁时达到7.4%，60岁时达到9.6%。关于结直肠SPNs，WT和HL幸存者的风险最大，是预期的七倍。到55岁时，WT（95%CI 1.4-3.9）和HL（95%CI 1.6-3.2）幸存者中，有2.3%的患者发生结直肠SPNs，与至少有两个一级亲属结直肠癌家族史的普通人群的风险相当。

 

研究证实，儿童肿瘤幸存者的后续消化系统肿瘤风险增加，特别是Wilms瘤和霍奇金淋巴瘤幸存者。

 

2      BJC：血脂水平与结直肠癌的发病风险无关

 

11月3日，British Journal of Cancer发布了英国生物库中血脂谱与结直肠癌风险的前瞻性队列研究结果，显示在调整肥胖指标后，血脂水平与结直肠癌（CRC）患病风险无关。

 

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期刊官网截图

 

该研究团队对英国生物库中380087名40-69岁的成年人进行了前瞻性队列研究，研究测定了样本人群血清中的高密度胆固醇、低密度胆固醇、总胆固醇、甘油三酯和载脂蛋白A、B。

 

该研究采用Cox比例风险模型，根据血脂的一个标准差（SD）增量来估计大肠癌的多变量危险比（HRs），并按照肿瘤解剖部位进行亚组分析。

 

在平均10.3年的随访中，该研究记录了2667例CRC病例。在校正体重指数和腰围等混杂因素后，结果显示没有任何脂质生物标志物与结直肠癌的风险相关。当按照癌亚群进行评估时，血清甘油三酯与盲肠癌（HR 1.12，95%CI 1.00-1.25）和横结肠癌（HR 1.29，95%CI 1.09-1.53）的风险增加相关。载脂蛋白A与结肠肝曲癌的低风险相关（HR 0.73，95%CI 0.56~0.96）。

 

调整肥胖指标后，血脂水平与结直肠癌风险无关。但甘油三酯和载脂蛋白A的潜在结直肠癌亚型特异性作用需要进一步的证实。

 

3     BJC：新型免疫微环境模型可确定肿瘤免疫的介质并预测泛癌生存

 

近日，British Journal of Cancer在线发布一项研究表明，免疫微环境中免疫刺激和免疫抑制之间的平衡评分可确定肿瘤免疫介质并预测患者泛癌种生存。

 

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期刊官网截图

 

该研究发现，免疫浸润预测了不利的预后，于是定义了一个名为实体微环境中抗癌免疫反应的介体（MIRACLE）的评分系统。MIRACLE通过TGF&β;1、EMT 和pi3k&γ;等抑制信号机制评价T细胞浸润。该研究认为，MIRACLE作为人类癌症数据库（TCGA）生存预测指标，优于目前最先进的免疫标记（n=9305，HR 0.043，p值: 6.7×10-36）。在一个样本量为7623人的验证队列中，MIRACLE 预测比其他免疫指标得到了更好的存活率（HR: 0.1985，p 值: 2.73 × 10-38）。

 

此外，在样本量为333人的验证队列中发现，MIRACLE 还可以预测靶点抑制剂疗法的疗效，肿瘤内在因子如EGFR、PRKAR1A和MAP3K1与免疫抑制表型呈负相关。

 

该研究发现，免疫刺激与免疫抑制介导了肿瘤预后与免疫浸润水平，而MIRACLE可以解释这种平衡，并且预测泛癌种的生存。

 

4     名医获奖：季加孚教授等荣获何梁何利奖

 

11月3日，2020年度何梁何利基金颁奖大会在北京钓鱼台国宾馆隆重举行。该奖项是为奖励取得杰出成就和重大创新的科学技术工作者，促进中国的科学与技术发展而设立的。北京大学肿瘤医院季加孚教授、东部战区总医院卢光明教授、海军军医大学东方肝胆外科医院沈锋教授和中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授等荣获“何梁何利基金科学与技术进步奖”。

 

5      新药：恩扎卢胺斩获国内新适应证，用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌

 

11月4日，根据中国国家药品监督管理局（NMPA）药品批件发布通知显示，恩扎卢胺（enzalutamide）在中国获新的批准文号，这意味着该药用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成年男性患者的中国适应证正式获批。

 

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NMPA官网截图

 

PROSPER III期试验结果显示，与单独使用雄激素剥夺疗法（ADT）相比，使用恩扎卢胺加ADT组合显著降低了癌症发生转移或死亡风险，中位数无转移生存期（MFS）为36.6个月 vs 14.7个月（HR=0.29，95%CI：0.24-0.35；p<0.0001）。

 

此外，与单独使用ADT相比，接受恩扎卢胺加ADT组合疗法显著延迟了PSA水平上升前的时间段长度（中位数37.2个月 vs 3.9个月）和第一次需要使用新的抗癌药物前的时间段长度tta（中位数39.6个月 vs 17.7个月），组合疗法能将PSA水平上升的风险降低93%（p<0.0001），同时将患者需要使用新的抗癌药物的风险降低79%（p<0.0001）。

 

6      新药：迪妥昔单抗上市申请获CDE受理

 

 

11月4日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，迪妥昔单抗注射液的上市申请获得CDE受理，该药为GD2靶向单克隆抗体dinutuximab β。该产品已于今年9月被CDE纳入优先审评，拟开发用于多种神经母细胞瘤。

 

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CDE官网截图

 

根据一项名为APN311-302的关键III期临床研究，在高危神经母细胞瘤一线治疗的维持阶段使用dinutuximab β，事后分析显示，与未使用免疫疗法的患者（n=450）相比，接受dinutuximab β治疗的患者（n=367）生存期得到了改善，三年总生存（OS）率提高了12％，五年时OS率约为65％（vs 50％）。

 

7      新药：国产PD-1/CTLA-4双抗治疗宫颈鳞癌的ORR可达47.6%

 

Cadonilimab（AK104）是国内药企自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗骨干药物。数据显示，cadonilimab治疗复发或转移性宫颈鳞癌患者的客观缓解率（ORR）达47.6%，与既往PD-1单药或PD-1联合CTLA-4联合用药间接相比，在疗效上有显著提升；同时，cadonilimab非常有效地降低了联合用药中出现的毒副作用，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率仅为12.9%，安全性与PD-1单药疗法相当。

 

参考文献：

[1]Reulen RC, Wong KF, Bright CJ, et al. Risk of digestive cancers in a cohort of 69 460 five-year survivors of childhood cancer in Europe: the PanCareSurFup study. Gut. Published Online First: 02 November 2020.

[2]Fang, Z., He, M. & Song, M. et al. Serum lipid profiles and risk of colorectal cancer: a prospective cohort study in the UK Biobank. Br J Cancer （2020）. Published03 November 2020.

https://doi.org/10.1038/s41416-020-01143-6

[3]Turan, T., Kongpachith, S., Halliwill, K. et al. A balance score between immune stimulatory and suppressive microenvironments identifies mediators of tumour immunity and predicts pan-cancer survival. Br J Cancer（2020）. https://doi.org/10.1038/s41416-020-01145-4

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/wFuBtmeM8d9nrX6Go97EjQ

[5]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20201104145745108.html

[6]http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[7]https://mp.weixin.qq.com/s/xWDLXUcC_AAIC-lhxwaXjQ